[发明专利]肺炎球菌多糖结合疫苗

权利要求书

1.一种制备多糖-免疫蛋白结合物的方法，其包括将由一种或多种肺炎链球菌(Streptococcus pneumo-niae)亚型产生的多糖与免疫蛋白共价连接，所述多糖的每个分子均具有大约1200重复单位，分子量约为1×10⁵至1×10⁶，多分散度为1.0至1.4，由肺炎球菌族特异性C-多糖造成的污染低于3.0％类型特异性多糖。

2.根据权利要求1的方法，其中所述多糖的抗原性指数为0.7至1.1，特性粘度为0.6至3.0dL/g。

3.根据权利要求2的方法，其中所述多糖是由选自肺炎链球菌1、2、3、4、5、6B、7F、8、9N、9V、10A、11A、12F、14、15B、17F、18C、19F、19A、20、22F、23F和33F中任何一种亚型产生的。

4.根据权利要求3的方法，其中所述多糖的粒度多分散度为1.0至1.4，C-多糖的污染量相当于低于3％的类型特异性多糖，该多糖产生于：

(1)肺炎链球菌6B，所述多糖具有：

(a)MN约为3×10⁵至6×10⁵；

(b)Kd(峰值)约为0.60±0.05；

(c)MW约为3×10⁵至7×10⁶；

(d)特性粘度在0.1M磷酸钠(pH7.2)中为1.0至2.0；

(e)平均每个分子约低于1000重复单位；

(2)肺炎链球菌14，所述多糖具有：

(a)MN约为3×10⁵至8×10⁵；

(b)Kd(峰值)约为0.60±0.05；

(c)Mw约为4×10⁵至1×10⁶；

(d)特性粘度在0.1M磷酸钠(pH7.2)中为0.6至1.6；

(e)平均每个分子约低于1200重复单位；

(3)肺炎链球菌19F，所述多糖具有：

(a)MN约为2×10⁵至6×10⁵；

(b)Kd(峰值)约为0.65±0.05；

(c)Mw约为2×10⁵至6×10⁵；

(d)特性粘度在0.1M磷酸钠(pH7.2)中为1.0至2.0；

(e)平均每个分子约低于1000单体重复单位；

(4)肺炎链球菌23F，所述多糖具有：

(a)MN约为2×10⁵至6×10⁵；

(b)Kd(峰值)约为0.54±0.05；

(c)Mw约为4×10⁵至8×10⁵；

(d)特性粘度在0.1M磷酸钠(pH7.2)中为1.5至3.0；

(e)平均每个分子约低于1000单体重复单位；

(5)肺炎链球菌4，所述多糖具有

(a)MN约为2×10⁵至4×10⁵；

(b)Kd(峰值)约为0.65±0.05；

(c)Mw约为2×10⁵至5×10⁵；

(d)特性粘度在0.1M磷酸钠(pH7.2)中为1.0至3.0；

(e)平均每个分子约低于600单体重复单位；

(6)肺炎链球菌9V，所述多糖具有：

(a)MN约为3×10⁵至6×10⁵；

(b)Kd(峰值)约为0.65±0.05；

(c)Mw约为3×10⁵至7×10⁵；

(d)特性粘度在0.1M磷酸钠(pH7.2)中为1.0至2.0；

(e)平均每个分子约低于800单体重复单位；

(7)肺炎链球菌18C，所述多糖具有

(a)MN约为2×10⁵至6×10⁵；

(b)Kd(峰值)约为0.65±0.05；

(c)Mw约为2×10⁵至6×10⁵；

(d)特性粘度在0.1M磷酸钠(pH7.2)中为1.5至3.0；

(e)平均每个分子约低于700单体重复单位；或上述任何一种多糖的混合物，其中所述多糖与脑膜炎双球菌(Neisse-riameningitidis)b的外膜蛋白复合物(OMPC)或其MIEP亚单位相结合。