[发明专利]1，2，4-三唑并[1，5-a]嘧啶衍生物及其制备方法

说明书

本发明涉及新颖的1，2，4-三唑并〔1，5-a〕嘧啶衍生物和它们的盐，并进一步涉及到所述化合物的制备方法。

本发明内容之一是提供了新颖的具通式（Ⅰ）的1，2，4-三唑并〔1，5-a〕嘧啶衍生物以及它们的盐，

其中

Q表示氢或一个六元杂环基团，该基团含有一个或多个氮和/或氧原子，任意地带有一个C_1-4烷基取代基;

或具式S（O）pR³的基团，其中

P表示0，1，或2，并且

R³表示直或支链的C_1-8烷基，C_2-6链烯基或苯基-（C_1-4烷基），后者可任意地带有一个或多个卤素或硝基取代基，或者任意地被一个或多个硝基或三氟甲基所取代的苯基;

或者一组具式NR⁴R⁵的基团，其中

R⁴和R⁵各自表示氢，支或直链的C_1-12烷基，C_2-6链烯基;苯基-（C_1-4烷基）或二-（C_1-4烷基）-氨基-（C_1-6烷基）;

R¹和R²各自表示氢或直或支链的C_1-4烷基，或

R¹和R²一起构成具下列通式的基团，

（CH₂）n-Y-（CH₂）m，其中

Y表示CH₂基团，一个硫原子或一个NR⁶式基团，

其中R⁶表示氢或苯基-（C_1-4烷基），

n和m各自代表0，1，2，3，4或5;

L表示一离去基团，较可取的为卤素，O-三甲基甲硅烷基，O-烷

基磺酰基或O-芳基磺酰基，

附加条件为，如果Q表示氢且R¹和R²一起代表一个丁烯基，则L不是氯或O-三甲基甲硅烷基，并且进一步的附加条件为，如果L表示氯且R¹和R²一起构成丙烯基，则Q不是氢或S-苄基。

本发明包括3具通式（Ⅰ）化合物的所有的互变异构形式。

通式（Ⅰ）化合物具有有用的药物特性，即，它们抑制胃酸的分泌。为证实这一特性而采用Shay的方法〔Shay，H.，et  al，Gastroenterology  5，45（1945）〕进行了疗效试验。将两种性别的鼠（Wistar种，重量180-240g）固定48小时，在试验当天将动物的幽门在乙醚麻醉下扎住。在术前3小时，经口服给动物服用测试化合物。在术后4小时将动物麻醉取出胃。胃内容物经离心处理，在特普费尔试剂的存在下用滴定方法测定游离酸的含量。相对于对照物的抑制率是按百分数计算的。

表Ⅰ

实例化合物的代号  剂量（mg/kg  p.o.）  抑制率（%）

2  30  73

6  60  100

12  200  85

49  50  67

三甲硫吗啉  400  64

从上表数据中可见，即使在很小剂量下，测试化合物比参照化合物的抑制作用也强。

另外，本发明化合物可作为中间体用于制备通式（Ⅶ）化合物

该化合物（式Ⅶ）具有一定的增强收缩力，抗炎，抗感染的效应以及对溃疡和胃酸分泌的抑制效应。在通式（Ⅶ）中Q，R¹和R²同上所述，且Z表示式NR⁷R⁸基团，其中