[发明专利]病毒疫苗无效
申请号: | 92102034.1 | 申请日: | 1992-03-24 |
公开(公告)号: | CN1062601C | 公开(公告)日: | 2001-02-28 |
发明(设计)人: | S·C·英格理斯;M·E·G·布尔斯尼尔;A·C·闵森 | 申请(专利权)人: | 剑桥药物研究有限公司 |
主分类号: | C12N15/33 | 分类号: | C12N15/33;C12N15/38;C12N15/63;A61K39/12;A61K39/245 |
代理公司: | 中国国际贸易促进委员会专利商标事务所 | 代理人: | 李瑛 |
地址: | 英国*** | 国省代码: | 暂无信息 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 病毒 疫苗 | ||
1.突变DNA病毒在制备为预防或治疗目的而在所要治疗的个体中产生免疫反应的疫苗中的应用,其中所述病毒的基因组在所选择的产生传染性病毒颗粒的必需基因上存在缺陷,从而突变病毒能够感染正常宿主细胞并在该细胞中复制和表达病毒基因,但是不能够产生新的传染性病毒颗粒,除非该病毒传染一互补宿主细胞,而该互补宿主细胞已携带并能表达一种产生该必需病毒基因功能的异源核苷酸序列;所说正常宿主细胞不同于所说互补宿主细胞。
2.根据权利要求1所述的用途,其中所述缺陷允许在突变病毒感染除所述互补宿主细胞之外的宿主细胞时产生和释放非传染性病毒颗粒。
3.根据权利要求1的用途,其中所述病毒能够保护被其免疫的易感个体免受相应野生型病毒的感染。
4.根据权利要求1的用途,其中病毒也携带了编码来自病毒外源性病原体的免疫原的遗传物质,从而使得在感染正常宿主细胞之后该病毒能够对该编码免疫原的遗传物质进行某种程度的复制和表达。
5.根据权利要求4的用途,其中所述病毒能够给用该突变病毒免疫的易感个体提供抗病原体的免疫性。
6.根据权利要求1-5中任一项的用途,其中病毒为疱疹病毒、腺病毒或乳多空病毒。
7.根据权利要求1-5中任一项的用途,其中病毒为疱疹病毒的突变株。
8.根据权利要求7的用途,其中病毒为单纯性疱疹病毒的突变株。
9.根据权利要求8的用途,其中缺陷存在于糖蛋白基因中。
10.根据权利要求9的用途,其中缺陷存在于糖蛋白gH基因中。
11.根据权利要求1-5中任一项的用途,其中病毒能够在被其感染的个体中建立起具有定期复能作用的潜伏感染,从而导致在该被感染个体的潜伏感染的细胞中产生由该病毒编码的蛋白质。
12.根据权利要求1-5中任一项的用途,其中互补细胞的重组细胞系。
13.制备如权利要求1-5中任一项所定义的、为预防或治疗用的而在被其处理的个体中产生免疫反应的疫苗的方法,该方法包括培养已经过改造携带并能表达异源核苷酸序列的互补宿主细胞,该异源核苷酸序列提供了突变病毒在此存在缺陷基因组的所选择的必需基因的功能,所述细胞已被该病毒感染,从而允许产生具有缺陷基因组的传染性病毒颗粒;并从培养物中回收病毒。
14.一种制备病毒疫苗制剂的方法,该方法包括:
(1)培养已被突变的非逆转录病毒感染的细胞,其中所述病毒的基因组在所选择的用于产生传染性新病毒颗粒所必需的基因上存在缺陷,
培养细胞为一互补宿主细胞,它已携带并能表达异源核苷酸序列,该异源核苷酸序列提供了该必需病毒基因的功能,从而使得培养细胞能够产生传染性新病毒颗粒,
该病毒虽然能感染正常宿主细胞并并在该正常宿主细胞中复制和表达病毒抗原基因,但却不能从该正常宿主细胞中产生传染性新病毒颗粒,该正常宿主细胞不同于所述已携带并能表达异源核苷酸序列从而提供必需病毒基因功能的互补宿主细胞;
(2)该细胞培养物产生该病毒的传染性新病毒颗粒;
(3)从培养物中回收病毒;和
(4)利用该病毒配制每剂含不超过5×107pfu病毒的疫苗制剂。
15.根据权利要求14的方法,其中所回收的病毒在步骤(4)中用于配制成每剂含不超过5×106pfu病毒的疫苗制剂。
16.根据权利要求15的方法,其中所回收的病毒在步骤(4)中用于配制成每剂含不超过5×105pfu病毒的疫苗制剂。
17.根据权利要求16的方法,其中所回收的病毒在步骤(4)中用于配制每剂含不超过约5×104pfu病毒的疫苗制剂。
18.根据权利要求13的方法,其中所述缺陷允许病毒在感染除所述互补宿主细胞之外的宿主细胞时产生和释放非传染性病毒颗粒。
19.根据权利要求13的方法,其中所述病毒能够保护已被其免疫的易感个体免受相应野生型病毒的感染。
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