[发明专利]一种类风湿病体内导向治疗剂的制造方法

说明书

一种类风湿病体内导向治疗剂的制造方法是一种以MDP（亚锡亚甲基二磷酸盐）为导向载体，运载^99mTc等药物，同时载有稳定增效剂等合成的一种治疗类风湿关节炎（RA）及强直性脊柱炎（AS）等疾病的体内导向剂的制造方法。本发明属于医药制剂技术领域。

RA是一种涉及全球的常见病。根据有关资料记载，全世界平均发病率1%。独联体各国、北欧、英美等地区达3%。中国虽无准确的流行病学统计数字，但病人之多有目共睹。全世界至少有数千万患者，其中多数病人病情得不到有效控制可致畸致残，长期受着肉体及精神上的折磨，成为许多国家的严重的社会问题。如在美国RA病人达500余万人，包括RA在内的各种风湿病在使工作能力丧失的疾病中占第二位。所以说RA是全人类健康的大敌。同时RA的治疗被公认为是医学上的一大难题。

到目前为止，世界各国都在寻求治疗RA的办法，大体包括（1）基础治疗，如理疗、心理疗法。诸如用远红外照射，频谱治疗仪、针刺电疗等。这类办法某种程度上可以缓解病人的疼痛，但只起到辅助性治疗的作用，对RA病的治疗起不到治根的作用。（2）非甾体类药物。诸如阿斯匹林、消炎痛、双氨灭痛、萘普生、布洛芬、保泰松、炎疼息康等药物。（3）慢作用药物疗法，这类的药物诸如金制剂、青霉胺、雷公藤等。（4）细胞毒类药物。诸如甲氨蝶呤（MTX）、环磷酰胺（CTX）、硫唑嘌呤等。（5）甾体类药物如强的松等肾上腺皮质激素。这几类疗法治疗RA都普遍存在以下的缺点：

1、药物治疗对病变部位没有选择性作用。即药物可以经过不同的途径进入人体后分布于全身，致使正常的组织和器官也受到药物的作用，不仅造成药物的浪费，更甚者可使正常组织和器官受到药物的损害。

2、毒副作用大。临床常用的甾体类及非甾体类药物，慢作用药物及细胞毒类药物均有一定的毒副作用，药物对病变部位没有选择性作用给产生毒副作用创造了机会。许多病人因出现毒副作用而中断治疗，有些病人甚至出现严重的药源性并发症;加重了病情，严重者导致死亡。

3、目前各国应用药物治疗RA，其疗效最佳者缓解率仅10%左右，总体疗效欠佳。

长期以来，人们除了探讨药物治疗的方法外，随着自然科学的发展应用放射线及同位素治疗RA，受到了人们的关注。应用深部X线或⁶⁰钴关节局部外照射，其X射线、γ射线均能破坏免疫活性细胞的DNA代谢，可起到免疫抑制作用，但还可以引起恶心、呕吐，白细胞减少，甚至可影响生育;英美独联体等国家有人试用放射性钍（Th）作静脉注射，副作用多，有粒细胞减少，肝损害及精子减少。也有人用²²⁴镭（²²⁴Ra）疗效及副作用与X线相似。近年来国外还用多种同位素对RA病人做关节腔内注射治疗，如用¹⁹⁸金（¹⁹⁸Au），⁹⁰镱（⁹⁰Yb）⁹⁰镱+胶体¹⁹⁸金、¹⁶⁹铒及^99mm锝（^99mTc）等均报告有一定疗效，但RA病人为多关节损害，在实际应用中对许多部位，反复做关节腔内注射很不方便，也不可能，使治疗受到了限制。另外还有用全淋巴结照射或胸腺照射，但副作用大，难以推广使用。

本发明的目的就是针对上述多种治疗RA方法存在的不足和缺点，利用免疫学的原理，以“药物+载体”的体内导向治疗方法治疗RA。这种方法能够使有效的药物直接作用于患处，又不损害正常组织及器官。适用于治疗类风湿关节炎强直性脊柱病等风湿性疾病。

本发明是由下列方案实现的，类风湿病体内导向治疗剂的制造方法，是将同位素^99mTc（^99m锝），稳定增效剂MTX（甲氨喋呤）和导向载体MDP（亚锡亚甲基二磷酸盐）或PYP（亚锡焦磷酸盐）混合而成体内导向治疗剂^99mTc-MTX-MDP（PYP），其配比为^99mTc∶MTX∶MDP（PYP）＝10-400mci∶5-30mg∶2.5-7.5mg。

本发明的原理是，就类风湿关节炎（RA）来说，是一种以关节滑膜炎症为基本病变的全身性疾病，由于滑膜炎症可引起软骨及软骨下骨组织的破坏，也引起关节周围软组织炎症。因此，病变关节滑膜及邻近骨组织、软组织应该是药物作用的靶子，设法使药物进入体内后能富集分布于病变的关节部位，而正常关节、器官及正常组织不受影响，这是解决治疗（RA）的有效途径。