[发明专利]分离塔三烷衍生物的方法及含其的组合物

说明书

本发明涉及由植物的可再生源得到粗塔三烷（taxane）混合物的方法及含该混合物的组合物，本发明还涉及纯化这些塔三烷混合物的方法和得到含特殊塔三烷的组合物。更具体讲，本发明涉及以保留塔三烷含量的方式处理植物的方法。本发明还涉及用溶剂从植物提取塔三烷的方法，其中粗塔三烷混合物存在于水性溶剂中。另外，本发明涉及用正相色谱纯化粗塔三烷混合物中特指塔三烷的方法。

塔三烷是具有塔三烷环的生物碱，塔三烷核包括如下所示的三环结构，其也被鉴定为4，8，12，15，15-五甲基-三环〔9.3。1.0^3，8〕十五烷。

至少56个不同的塔三烷已在文献中鉴明。例如，于1980年，R.W.Miller所写的文章概述了已知紫杉生物碱和其它塔三烷衍生物并报道了这些化合物的结构，HNMR，MS和X-射线数据。R.W.Miller发表在J.Nat.Prod.43（4）：425-437（1980）上的文章在此插入作为参考。下面的出版物在此也插入作为鉴定和说明塔三烷的参考文献：

M.G.Begley，E.A.Freeknall，and  G.Pattenden，Acta  Crystallogr，40;1745（1984）;D.P.Della  Casa  de  Marcano  and  T.G.Halsall，Chem.Comm.1382（1970）;D.G.I.Kingston，D.A.Hawkins，and  L.Ovington，J.Nat.Prod.45;466（1982）;F.Guéritte-Voeglein，D.Guénard，and  P.Potter.J.Nat.Prod.50：（1）：9-11（1987）;B.Lythgoe  in"The  Alkaloids"Ed.by  R.H.F.Manske，Vol.10，Academic  Press，New  York  1968，pp.597-626;D.P.Della  Casa  de  Marcano  and  T.G.Halsall，Chem.Commun.1381（1970）;V.Senilh，S.Blechert，M.Colin，D.Guenard，F.Picot，P.Potier，and  P.Varenne，J.Nat.Prod.47（1）pp.131-137（1984）;J.L.McLaughlin，R.W.Miller，R.G.Powell  and  C.R.Smith，Jr.，J.Nat.Prod.44：312-19（1981）;D.P.Della  Casa  de  Marcano  and  T.G.Halsall，Chem.Comm.365（1975）;C.H.Oliver  Huang，David  G.I.Kingston，Neal  F.Magri，G.Samaranayake  and  F.E.Boetner，J.Nat.Prod.49（4）：665-669（1986）.

具有一系列分子的塔三烷具有强有力的抗肿瘤活性。已研究的具有抗肿瘤活性的塔三烷已发现一般可用于治疗卵巢癌和白血病（W.P.MacGuire  et  al.Annals  of  InternalR.W.Miller所写的文章概述了已知紫杉生物碱和其它塔三烷衍生物并报道了这些化合物的结构，HNMR，MS和X-射线数据。R.W.Miller发表在J.Nat.Prod.43（4）：425-437（1980）上的文章在此插入作为参考。下面的出版物在此也插入作为鉴定和说明塔三烷的参考文献：