[发明专利]制备膦基-烃基Ⅷ族金属络合物及含有这些络合物的抗肿瘤组合物方法

说明书

本发明是关于新的双〔双（二苯基膦基）烃基〕和双〔二苯基膦基-二苯胂基）烃基〕Ⅷ族金属化合物。这些金属化合物具有抑制肿瘤细胞生长活性，含有抑制肿瘤生长数量的这些化合物的新的药物组合物和通过给染有肿瘤细胞的一群动物服用抗肿瘤细胞生长量的这些化合物来寻求肿瘤细胞对这些化合物敏感的方法。

八族过渡金属络合物，特别是二氯化二氨铂及它用于治疗几种类型癌症，也就是睾丸和卵巢癌的用处在下面书中描述：

-M.J.Clare  and  P.C  Hydes，Metal  Ions  in  Biological  Systems，Vol.11

-H.Sigel  Edit，Marcel  Dckker，New  York（1980），1-62  and-S.Haghighi  and  C.A.Mc  Auliffe.Rev.Inorg.Chem，3，291-351（1981）。

已对顺二氯化二氮铂有关的金属氨络合物做了进一步研究。上面提到的组合物在老鼠上几个抗肿瘤试验系统中没显示出活性或与活性铂化合物相比显示出较低活性。

不含氮配位基系统的金属络合物很少研究，除了后面提到的膦基一烃基IB族金属络合物外，这一族中的金属络合物没有显出明显的抗肿瘤活性〔S，Haghighi  and  C.A.Mc  Auliffe，Rev.Inorg，Chem.3，219-351（1981）。

目前仍然非常需要治疗癌症的化学治疗方法。

上述类型的化学治疗法应对抗某些肿瘤显示出高活性或对抗广谱的肿瘤显出活性。更重要的是这样的化合物对于存在的抗肿瘤化学疗法有阻断抗药性存在的能力。

现在已发现式1的药物活性化合物，其中：D₁＝D₂＝膦或D₂＝砷，D₁＝磷

A＝（CH₂）₂，（CH₂）₃或顺-CH＝CH;

X₁＝X₂（如果二者都存在的话）＝囟基或硝酸基或

X₁+X₂＝过氧化基。

Y（如存在）＝囟化物，硝酸盐，高氯酸盐，triflate或四囟代高铁酸盐（Ⅲ）

n＝0，1或2;

M＝Fe（Ⅱ），Fe（Ⅲ），Co（Ⅱ），Rh（Ⅰ），Rh（Ⅲ），Ir（Ⅰ），Ir（Ⅲ），Ni（Ⅱ）和Pd（Ⅱ）。

所说的氮原子游离的金属络合物显示了重要抗肿瘤活性。它们对P388淋巴细胞白血病和B16黑素瘤显示出非常好作用。特别对B16黑素瘤的高活性是明显的。

发现的活性特别奇怪，因为大多数化合物是阳离子发生物和相应的阳离子发生物氨-铂络合物。而这些络合物已知是没抗肿瘤活性。