[发明专利]奎宁环衍生物的制备方法无效

申请号：	92104129.2	申请日：	1992-05-30
公开（公告）号：	CN1048492C	公开（公告）日：	2000-01-19
发明（设计）人：	伊藤文隆;近藤洋司;田熏;中根正已;Ｊ·Ａ·洛;Ｔ·Ｊ·罗森	申请（专利权）人：	美国辉瑞有限公司
主分类号：	C07D471/10	分类号：	C07D471/10;//;22100;22104)
代理公司：	中国专利代理(香港)有限公司	代理人：	孟八一,杨九昌
地址：	美国***	国省代码：	暂无信息
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摘要：
搜索关键词：	奎宁衍生物制备方法
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【权利要求书】：

1.制备下式I化合物或其可药用盐的方法，式中，R¹是甲氧基，R²独立地选自异丙基，叔丁基，甲基，乙基和仲丁基，

该方法包括：使与所需的式III化合物具有相同立体化学结构的以下所示的式II化合物水解或氢解，以除去甲氧基苄基，产生相应的具有相同立体化学结构的式III化合物，然后在还原剂存在下将由此形成的式III化合物与式IV醛反应。

2.按照权利要求1的方法，其中进行权利要求1所述的式III与式IV化合物之间的反应是在在干燥剂存在下，或者采用设计用来除去生成水的装置来进行的，以形成式V的亚胺，然后，使式V亚胺与还原剂反应。

3.制备权利要求1限定的式I化合物的方法，该方法包括：使如权利要求1限定的、并与所需的式I化合物的立体化学结构相同的式II化合物水解，以除去甲氧基苄基，得到如权利要求1所限定的、并与所需的式I化合物立体化学结构相同的式III化合物，并使由此形成的式III化合物与式VI化合物反应，式中L是离去基团。

4.制备如权利要求1限定的式I化合物的方法，该方法包括：使如权利要求1限定的、并与所需的式I化合物立体化学结构相同的式II化合物氢解，以除去甲氧基苄基，得到如权利要求1限定的、并与所需的式I化合物立体化学结构相同的式III化合物，并使由此形成的式III化合物与式VI化合物反应，式中L是离去基团。

5.制备如权利要求1限定的式I化合物的方法，该方法包括：使如权利要求1限定的、并与所需的式I化合物立体化学结构相同的式II化合物水解，以除去甲氧基苄基，得到如权利要求1限定的、并与所需的式I化合物立体化学结构相同的式III化合物，并使由此形成的式III化合物与式VII化合物反应，式中L是离去基团或咪唑，然后将所得到的酰胺还原。

6.制备如权利要求1限定的式I化合物的方法，该方法包括：使如权利要求1限定的并与所需的式I化合物立体化学结构相同的式II化合物氢解，以除去甲氧基苄基，得到如权利要求1限定的、并与所需的式I化合物立体化学结构相同的式III化合物，并使由此形成的式III化合物与式VII化合物反应，式中L是离去基团或咪唑，并且，然后将所得到的酰胺还原。

7.按照权利要求1或2的方法，进一步包括将由此形成的式I化合物转化为其可药用的盐。

8.按照权利要求3的方法，进一步包括将由此形成的式I化合物转化为其可药用的盐。

9.按照权利要求4的方法，进一步包括将由此形成的式I化合物转化为其可药用的盐。

10.按照权利要求5的方法，进一步包括将由此形成的式I化合物转化为其可药用的盐。

11.按照权利要求6的方法，进一步包括将由此形成的式I化合物转化为其可药用的盐。

12.按照权利要求1或2的方法，其中由该方法制得的化合物选自下述化合物：

(2S，3S)-N-(5-异丙基-2-甲氧基苯基)甲基-2-二苯甲基-1-氮杂双环[2.2.2]辛烷-3-胺

(2S，3S)-N-(5-甲基-2-甲氧基苯基)甲基-2-二苯甲基-1-氮杂双环[2.2.2]辛烷-3-胺

(2S，3S)-N-(5-乙基-2-甲氧基苯基)甲基-2-二苯甲基-1-氮杂双环[2.2.2]辛烷-3-胺

(2S，3S)-N-(5-叔丁基-2-甲氧基苯基)甲基-2-二苯甲基-1-氮杂双环[2.2.2]辛烷-3-胺

(2S，3S)-N-(5-仲丁基-2-甲氧基苯基)甲基-2-二苯甲基-1-氮杂双环[2.2.2]辛烷-3-胺

和上述化合物的可药用盐。