[发明专利]孕甾-1，4-二烯-3，20-二酮衍生物的制备方法

说明书

本发明的主题是孕甾-1，4-二烯-3，20-二酮的新的取代的16-甲基甾类衍生物、其制备方法和在制备16-亚甲基甾类化合物中的应用、以及新的中间体。

因此，本发明的主题是式(I)化合物：其中代表3-酮△4体系、或3-酮△1，4体系、或3-OR₄△5体系，其中R₄代表氢原子或羟基保护基；R代表甲基、-CH₂OH或-CH₂OR′，其中R′代表羟基保护基；R₁和R₁′可以相同或不同，代表甲基、在β位没有氢原子的含5至个碳原子的支链烷基、含至多10个碳原子的芳基、含至多10个碳原子和一个或多个选自氮、硫和氧的杂原子的杂芳基、或苄基；n和m可以相同或不同，代表0或1；R₂和R₃代表氢原子，或R₂代表氟原子，R₃代表甲酰氧基或乙酰氧基；在9(11)位上的虚线表示可能存在第二条键。

具体地说，R′可以代表含1至6个碳原子的烷基，更具体地说为甲基、乙基、直链或支链丙基、或直链或支链丁基。

具体地说，R′还可以代表含1至6个碳原子的酰基，更具体地说为甲酰基、乙酰基、丙酰基、丁酰基或新戊酰基。

具体地说，R′还可以代表芳烷基，具体说为苄基、四氢吡喃基、烷基、芳基或芳烷基甲硅烷基，特别是三甲基甲硅烷基、叔丁基二甲基甲硅烷基、三苯基甲硅烷基或二苯基叔丁基甲硅烷基。

上面所列的R′的定义并非限定性的，与上述方法的操作条件相适应的、本领域技术人员已知的任何羟基保护基均是适用的。

当R₁和R₁′代表含5至8个碳原子的烷基时，该烷基为新戊基或在β位没有氢原子的类似的高级烷基。

当R₁和R₁′代表芳基时，该芳基优选为苯基、被一个或两个甲基取代的苯基、或萘基。    

当R₁和R₁′代表杂芳基时，该杂芳基优选为吡啶基、噻唑基或苯并噻唑基。

当R₄代表羟基保护基时，该保护基优选为上述R′基团之一。

在式(I)产物中，可以述及式(I′)产物：

其中，R、R₁、R₁′、R₂、R₃、m和n如上所定义，1(2)位和9(11)位上的虚线表示可能存在第二条键。

本发明更为具体的主题是前面定义的式(I)化合物，其中R代表甲基、-CH₂OH、或-CH₂OR″，其中R″代表含1至4个碳原子的烷基、含1至5个碳原子的酰基或苄基；R₁和R₁′可以相同或不同，代表甲基、苯基、甲苯基或苄基；n、m、R₂、R₃及虚线如上所定义。

在如前面定义的式(I)化合物中，本发明的主题是：

——对应于式(I_A)的如前面所定义的式(I)化合物：其中K、R、R₁、R₁′、R₂、R₃及虚线如前面所定义；——对应于式(I_B)的如前面所定义的式(I)化合物：其中K、R、R₁、R₁′、R₂、R₃及虚线如前面所定义；——对应于式(I_C)的如前面所定义的式(I)化合物：其中K、R、R₁、R₁′、R₂、R₃及虚线如前面所定义。在作为本发明主题的式(I)化合物中，还可以提到如下化合物，其特征在于：代表3-酮△1，4体系；R代表-CH₂-OR″，R″如前面所定义；R₂和R₃代表氢原子；9(11)位上的虚线代表第二条键。

在式(I)化合物中，下列化合物是本发明非常具体的主题：

——21-乙酰氧基-16α[双(苯硫基)甲基]-孕甾-1，4，9(11)-三烯-3，20-二酮；