[发明专利]2-(哌啶-1-基)乙醇衍生物，其制法及其治疗应用

说明书

本发明的目的是2-（哌啶-1-基）乙醇衍生物，其制备方法和其在治疗上的应用。

本发明的化合物具有通式（Ⅰ）：

其中：

R₁代表氢，卤素原子，或甲基，

R₂代表一个或二个选自氢原子，卤素原子，（C_1-4）烷基，羟基，（C_1-4）烷氧基，三氟甲基，乙酰氨基和甲基磺酰氨基基团中的取代基，以及

或者，X代表CH₂基，Y代表CH₂，（CH₂）₂或CO基，

或者，X代表CO基，Y代表CH₂基，但不包括通式（Ⅰ）中R₁和R₂各代表氢原子和X和Y各代表CH₂基的化合物，该化合物在EP-481853专利申请中已有描述。

通式（Ⅰ）所代表的分子具有不对称的碳原子，本发明的化合物可以以纯的对映体或对映体的混合物形式存在。最后，本发明的化合物可以以游离碱，或其与在药学上可接受的酸形成的加成盐的形式提供。这些不同的形式都是本发明的一部份。

本发明的化合物可以按反应式1制备：

反应式1

使通式（Ⅱ）化合物与通式（Ⅲ）化合物反应，获得了通式（Ⅳ）化合物;在通式（Ⅱ）中，或者，A代表CH₂基团，和B代表CH₂或（CH₂）₂基团;或者，A或B代表CH₂基团，另一个代表1，3-二氧戊环-2，2-二基;在通式（Ⅲ）中，R₁如上所定义。

然后，用还原剂如硼氢化钾将化合物（Ⅳ）中的酮官能团还原。

如果A代表CH₂基和B代表CH₂或（CH₂）₂基，则由此得到的式（Ⅰa）化合物就相应于通式（Ⅰ）中X代表CH₂基和Y代表CH₂或（CH₂）₂基的化合物。

如果A或B代表CH₂基，而另一个代表1，3-二氧戊环-2，2-二基，则可在酸性介质中水解通式（Ⅰa）化合物，这样就可得到通式（Ⅰ）中X或Y代表CH₂基团，而另一个代表CO基的化合物。

通式（Ⅱ）的起始化合物是已知的，或者可按与已知方法或文献上所述方法类似的方法制取，所述文献的例子有：J.Org.Chem.，22，1376（1957）;C.A.52，8138a，（1958）;C.R.Acad.Sci.，255，956（1962）;美国专利4，254，127;欧洲专利申请EP-12643和EP-481853;法国专利申请FR-2459795。

例如，可用通式（Ⅴ）化合物作为起始原料，其中的V或W代表CH₂基，而其另一个代表CO基。为了得到通式（Ⅱ）中的A和B各代表CH₂基的化合物，可在碱存在下，利用肼还原式（Ⅴ）化合物中的CO基，然后再通过脱苄基作用除去哌啶环氮上的保护基。为了得到通式（Ⅱ）中的A或B代表CH₂基，而其另一个代表1，3-二氧戊环-2，2-二基的化合物，可以在4-甲基苯磺酸存在下，使乙二醇与式（Ⅴ）化合物的CO基起缩酮化反应，然后再通过脱苄基作用脱除哌啶氮上的保护基。

式（Ⅱ）中A和B各代表CH₂基，而R₂不是氢的化合物是新化合物，这类化合物作为合成中间体构成本发明的一部份。它们可以按以下反应式2和3所示的方法制取。