[发明专利]杂环化合物的制备方法

权利要求书

1.下式的化合物或其盐的制备方法，其中R¹为选自C_1-8烷基，C_2-8链烯基，C_2-8炔基，C_3-6环烷基，苯基或苯基-C_1-4烷基的烃基，且R¹可与下面基团相连，-NR⁹-，其中R⁹为氢或C_1-4烷基，氧，或-S(O)_m-，其中m是0-2的整数；

其中所述烷基，链烯基，炔基和环烷基可任选被下列基团取代：羟基，氨基，C_1-4烷氨基，N，N-二-C_1-4烷氨基，C_1-4烷氧基或C_1-4烷硫基；且其中所述苯基可任选被下列基团取代：卤素，硝基，氨基，C_1-4烷氨基，N，N-二-C_1-4烷氨基，C_1-4烷氧基，C_1-4烷硫基或C_1-4烷基；R²为选自下面基团的基团其中g为(1)-CH₂-，(2)-NR⁹-，其中R⁹为氢或C_1-4烷基，(3)-O-或(4)-S(O)_m-，其中m为0-2的整数，且Z，Z′和Z″分别为(1)碳酰基，(2)硫代碳酰基，或(3)S(O)_m，其中m为0-2的整数；其中该R²基团可任选被下列基团取代：(1)式-CH(R⁴)-OCOR⁵基团，其中R⁴为氢，C_1-6烷基，C_2-6链烯基或C_3-8环烷基，R⁵为C_1-6烷基，C_2-8链烯基，C_3-8环烷基，苯基，对一氯苯基或C_3-8环烷基取代的C_1-3烷基，苯基或C_3-8环烷基取代的C_2-3链烯基，苯基，对甲苯基，萘基，C_1-6烷氧基，C_2-8链烯氧基，C_3-8环烷氧基，苯基或-C_3-8环烷基取代的C_2-3链烯氧基，苯氧基，对一硝基苯氧基或萘氧基，(2)C_1-4烷基，(3)C_2-5链烷酰基，(4)苯甲酰基，(5)甲氧基甲基(6)三苯基甲基，(7)氰乙基，(8)5-甲基-2-氧-1，3-间二氧杂环戊烯-4-基甲基，(9)卤素，(10)硝基，(11)氰基，(12)C_1-4烷氧基，(13)氨基，(14)甲氨基或(15)二甲基氨基；或R²为羟基亚氨基羧酰胺；n为0-1的整数；X为一直键，C_1-4亚烷基，-CO-，-O-，-S-，-NH-，-CO-NH-，-O-CH₂-，-S-CH₂-或-CH＝CH-；和下式基团该基团选自：

其中A为苯基，h和h′各自为＞CH₂，＞＝O，＞＝S，＞＝S-(O)_m，其中m为0-2的整数，-NR⁹，其中R⁹为氢或C_1-4烷基，或-O-；除R¹外，所述基团可被下列基团取代；(1)式-CO-D基团，其中D为

(i)羟基；(ii)氨基，N-C_1-4烷氨基或N，N-二-C_1-4烷氨基；(iii)C_1-6烷氧基，其可被下列基团任选取代：

(a)羟基，

(b)氨基，二甲基氨基，二乙基氨基，哌啶子基或吗啉代，

(c)卤素，

(d)C_1-6烷氧基，或

(e)C_1-6烷硫基，或

(f)5-甲基-2-氧-1，3-间二氧杂环戊烯-4-基；

或(iv)式-OCH(R⁴)OCDR⁵基团，其中  R⁴为(a)氢，

  (b)C_1-6烷基，

  (c)C_2-6链烯基，或

  (d)C_3-8环烷基，和  R⁵为(a)C_1-6烷基，

  (b)C_2-6链烯基，

  (c)C_3-8环烷基，

  (d)由苯基、对一氯苯基或C_3-8环烷基取代的

     C_1-3烷基，

  (e)由苯基或C_3-8环烷基取代的C_2-3链烯基，

  (f)苯基，

  (g)对-甲苯基，

  (h)萘基，

  (i)C_1-6烷氧基，

(j)C_2-8链烯氧基，

(k)C_3-8环烷氧基，

(l)由苯基或C_3-8环烷基取代的C_1-3烷氧基，

(m)由苯基或C_3-8环烷基取代的C_2-3链烯氧

   基，

(n)苯氧基

(o)对一硝基苯氧基，或

(p)萘氧基，(2)四唑基，三氟甲磺酰胺，磷酸或磺酸，且每一个可被C_1-4烷基、C_2-5链烷酰基或苯甲酰基取代，(3)卤素，(4)硝基，(5)氰基，(6)氨基，N-C_1-4烷氨基，N，N-二-C_1-4烷氨基，苯氨基，吗啉代，哌啶子基，哌嗪子基，N-苯基哌嗪子基，(7)式-U-R⁶基团，其中U为化学键，-O-，-S-或-CO-，和R⁶为(i)氢或

(ii)可由下面基团取代的C_1-4烷基：羟基，氨基，卤素，硝基，氰基或C_1-4烷氧基，(8)式-(CH₂)I-CO-D′基团，其中

I为0-1的整数，和

D′为(i)氢

     (ii)羟基，

(iii)氨基，N-C_1-4烷氨基，N，N-二-C_1-4

     烷氨基，

(iv)由下面基团任选取代的C_1-6烷氧基，

(a)羟基

(b)氨基，二甲基氨基，二乙基氨基，哌啶子基或

   吗啉代

(c)卤素，

(d)C_1-6烷氧基，

(e)C_1-6烷硫基，

(f)5-甲基-2-氧-1，3-间二氧杂环戊烯-

   4基；或(v)式-OCH(R⁷)OCOR⁸基团，其中R⁷为(a)氢，

(b)C_1-6烷基，或

(c)C_5-7环烷基，和R⁸为(a)C_1-6烷基，

(b)C_2-8链烯基，

(c)C_5-7环烷基，

(d)由苯基、对一氯苯基或C_5-7环烷基取代的C_1-3

   烷基，

(e)由苯基或C_5-7环烷基取代的C_2-3链烯基，

(f)苯基，

(g)对-甲苯基，

(h)萘基

(i)C_1-6烷氧基，

(j)C_2-8链烯氧基，

(k)C_5-7环烷氧基，

(i)由苯基或C_5-7环烷基取代的C_1-3烷氧基，

(m)由苯基或C_5-7环烷基取代的C_2-3链烯氧基

(n)苯氧基，

(o)对-硝基苯氧基，或

(p)萘氧基，

该方法包括：(i)将下式化合物或其盐，其中每个符号如上定义：用下式化合物或其盐，其中L为卤素，其它符号如上定义，进行烷基化；或

(ii)(a)将下式化合物或其盐，其中每个符号如上定义：进行形成噁二唑环反应，生成下式化合物或其盐，其中每个符号如上定义，    (b)将下式化合物或其盐，其中R¹²为C_1-4烷基，其它符号如上定义，进行形成噁二唑环反应，生成下式化合物或其盐，其中每一符号如上定义，或(c)将下式化合物或其盐，其中每一符号如上定义，进行形成噁二唑环反应，生成下式化合物或其盐，其中每一符号如上定义，和如需要，通过水解，还原，卤代，O-，N-或S-烷基化，亲核反应，闭环，酰化，酯化，氧化和/或脱保护，将上述(i)-(ii)得到的产物转化为式(I)化合物，和如需要，将式(I)化合物转化为其药用盐。