[发明专利]利用透过皮肤来吸收尼古丁的投药组包及方法

说明书

本发明系有关一适用尼古丁投药的新颖透皮吸收式投药组包，在此投药中，由尼古丁透皮投药所引起之位在吸收部位的皮肤处之不良反应，如，吸收部位之发红等，是可避免或实质减少。在该投药组包内并并入有一亦经由透皮吸收，而可减少或避免对尼古丁透皮吸收的不良反应。亦较佳的是，在该投药组包中包含一可增加投药装置之适肤性，以及亦可合宜地在制备该投药组包时减少尼古丁的流失量的成分。复更佳的是，令另一可减少在贮存中的尼古丁氧化的成分布散在该投药组包中。此外，本发明系有关一降低以抽吸烟草来继续烟瘾者的欲求之方法。

据查，在烟草中造成继续有抽吸烟草的渴望或烟瘾的是尼古丁。惟，由抽吸烟草所造成对人体系统的最大损害，并非来自于由抽烟所带进人体的尼古丁，而是在吸烟时，进入到人体，主要是进入到肺的各种不同其它化学物。此等化学物包括各种不同的焦油和烃类。据知，此等化学物可对整个人体的各种不同组织造成相当的伤害，此当然包括了对肺组织的伤害。最近的研究所提供的证据显示，此等化学物在进入抽吸烟草的人之肺内，会引起某些吸烟人的肺细胞内基因的改变，时或会造成在肺内的癌瘤或异常生长。

据查，若尼古丁能以异于吸烟的另一方式进入人体，尼古丁可协助瘾君子戒除烟瘾。尼古丁已为人以诸如口服等各种不同方式带入体内。同时，亦有人提出以透皮投入尼古丁的方式来投药。惟，某些所提，藉著透皮方式来投入尼古丁曾引起某些副作用，诸如在吸收部位引起皮肤发红的现象等。

若能提供一可实质减少或避免此类副作用的尼古丁投药用新颖透皮投药组包，将是一极其有利的事。若是有一能提供一改良方式，来协助人们弃绝抽吸烟草恶习，则此类尼古丁抽药用的改良透皮投药组包将是为人所企求、所称道。

本发明提供一具有能实质降低或免除了，在尼古丁透皮吸收时，在尼古丁吸收部位引起之皮肤发红副作用之优点的透皮式尼古丁吸收的投药组包。本发明的尼古丁透皮投药组包包括了以下构件和构成分：

1）一对投药组包所含成分具实质非透性的一底层;

2）一能提供减少烟瘾之一日剂量尼古丁的一有效量的尼古丁;

3）能实质减少或避免在，来自投药组包之尼古丁吸收部位所引起的皮肤发红的一有效量之具生物相容性柳酸酯;

4）粘着于该底层之一具生物相容性的粘着剂层;

5）可视情况需要而备设之分隔该粘着剂层和该底层的聚合物基质层，其中该底层系粘着于该聚合物基质层的一面，而该粘着剂层系粘着于该基质层的背对面;

该尼古丁和该柳酸酯系在粘着剂层或该聚合物基质层或两者内分布着。

待投入人体之尼古丁的量系可变动的，惟一般被认为有效量系在约10mg至约40mg之范围，通常以约24mg为合意适当的。最好是，尼古丁系在整个24小时期间，以连续性方式从投药组包释出并被透皮吸收，俾得提供一有效降低瘾君子吸烟欲望之一定系统位准的尼古丁。

存在于投药组包之以柳酸甲酯为较合适之柳酸酯的量系依特殊投药组包，和尼古丁被设定投药的时间长短以及其它因素而变。通常，柳酸甲酯的连续给入量被发现有效系在约5mg至约20mg的范围之间，而目前系以每日约10mg至约15mg的范围为佳。

又据发现，若有一生物学上可接受，且可与投药组包的尼古丁和柳酸酯相容，同时又可有效抑制尼古丁氧化的一剂量的抗氧化剂，和尼古丁及柳酸酯共存并分布于投药组包内时，则更有利。

复又，据发现，若有一能增加或提升投药组包的适肤性的一药剂存在，则更有利。在此所谓的适肤性系指，投药组包被粘着于瘾君子的皮肤上，而在瘾君子的正常生活过程中，以投药组包治疗的整个期间之生物可相容性和舒适性的程度。据查，肉豆蔻酸异丙酯和提供如肉豆蔻酸异丙酯在投药组包中所提供之性质的某些其它药剂会增加或提高投药组包的适肤性。据查，如肉豆蔻酸异丙酯等类的药剂在在制备本发明透皮投药组包的过程中，亦提供了减少尼古丁经由挥发所造成的损失之额外性质。

另由本发明所提供的，系一协助因抽烟或见烟而想或渴望吸烟的人，减低吸烟的欲望或渴望，因而可协助其戒除所谓烟瘾的方法。

底层系可由任何对，分散在邻接的粘着剂层或视需要而备设的聚合物基质层内之尼古丁和其它成分不具透性的任何合适物料。底层系作为投药组包的保护套面并提供一支持功能。底层可如此形成而使其大致上与含尼古丁层的尺寸相同，或它的尺寸可较大而使它延伸出含尼古丁层的边或被覆含尼古丁层的边或数边，然后以一方式向处延伸，而使底层的延伸的面可作为一粘着剂的底面，而使投药组包可与被治疗的人紧密接触。