[发明专利]稳定的二醛抗菌组合物及其使用方法

说明书

概括地说，本发明涉及抗菌组合物，具体地说，本发明涉及由二醛抗菌剂加合物与碳水化合物或多元醇构成的稳定的抗菌组合物，该组合物在加以含水液体时会再生出活性形式的二醛。

抗菌组合物已经使用了相当长时间，它们可由多种不同的化合物制得。许多家用和医院用的抗菌剂的活性组分是次氯酸钠。虽然杀菌剂在有机物质存在的情况下其活性一般会有所减弱，但次氯酸盐尤其会因次氯酸和次氯酸根都可与总是存在于使用区域的有机物质发生激烈反应而丧失其很大一部分杀菌能力。因此，在大多数情况下，要正确地使用清洗用的次氯酸盐组合物，就需要事先去除有机污染物。此外，含氯的杀菌剂在使用时还有令人不快的气味。

人们已知戊二醛之类的饱和的C₂-C₆二醛是特别有效的杀菌剂，并且它们没有含氯化合物等其它化学品的缺点。二醛，尤其是戊二醛，已经作为常温杀菌剂使用了相当长时间，它们在医院、医生诊所、牙医诊所中被用来消毒外科手术器械、导液管或作其它用途，用于不便于或不能进行加热消毒的场合（例如器械不允许加热）。戊二醛作为抗菌剂在pH大于7的条件下活性最强。

但是，戊二醛有若干重大的缺点，因而限制或阻碍了其使用。戊二醛呈吸附状态或液态时具有催泪性很强的蒸汽和令人不快的气味。戊二醛在高浓度时（即浓度在50%以上时）具有均聚的倾向，并因而丧失其杀菌效力。而且在中性至碱性的pH条件下，即该化合物具有最高抗菌活性的状况时，这种聚合的倾向更强。如果戊二醛水溶液的pH提高到7以上，或者让水蒸发掉，戊二醛会很快发生聚合，并丧失其抗菌活性。因此，戊二醛必须以等于或低于50%的浓度贮存于pH低于7（最好低于5）的水中。

市售的戊二醛有25%和50%浓度的，都用缓冲溶液处理至偏酸性（即pH＝3.1-4.5）以尽量减少在贮存时的均聚作用。遗憾的是在这pH下，其抗菌活性很低，因此必须在使用前即时将pH调节到7.5-8.5。为了克服这一问题，一些配制者采用了分成两部分的体系，第一部分是供使用的溶液，一般是2-3%戊二醛，缓冲至pH＝3.1-4.5，第二部分由活化用的碱化剂构成。由于混合后的溶液只有较短的为期数周的储存期限，两个部分是在使用前即时混合的。这样的混合将其pH提高至最佳水平而使戊二醛活化。这种分成两部分的体系使用起来不方便，而且考虑到分发供使用溶液的装运费用，使最终用户的成本高。由于戊二醛水溶液在pH大于7时的不稳定性，在现场使用活化剂是不可避免的。

过去已经公开了多种配制戊二醛抗菌组合物的方法。例如美国专利3，968，250（Boucher）描述了pH为6-7.4的2%液体戊二醛组合物的配制，其中使用了柠檬酸钠与一种醇或二醇将戊二醛稳定化在pH＝7。美国专利4，122，192（Fellows）公开了吸附在固态惰性载体上并加入到干燥的碱化剂中的戊二醛，并说明了该配剂的杀菌和杀孢子活性。在另一种方法中（见Warner等人的美国专利4，448，977），概述了一种液态乙缩醛与酸的混合物的合成，在将水加入到该配剂时，它会释出戊二醛，但转化为戊二醛需要几个小时。

欧洲专利申请046375公开了一种气味较淡的戊二醛配剂，其中典型的配剂含有20%二醇和2.5%戊二醛。德国专利DE  3517548描述了一种消毒剂，它含有18%甘油与戊二醛的无水加合物，该加合物被吸附在表面活性剂、三聚磷酸钠、硫酸钠、和异丙基苯磺酸钠的混合物上。这加合物是在将戊二醛中和至pH＝6.5之后生成的。虽然以上各专利试图提高戊二醛在各种配剂中的稳定性，但都不合实用，也不能证明配剂具有长期稳定性。

英国专利申请2，017，124公开了一种树脂状加合物的制法，它是由双功能醛类（如戊二醛）与多元醇（如糖类碳水化合物或某些多羟基醇）在有水存在的条件下反应而得。但并未指出或公开这些组合物有任何抗菌用途。

世界各国的公共卫生官员都对受到爱滋病毒、肝炎、或其它传染病污染的排出的体内流体感到忧虑。各国家卫生机构都一致建议对血液、呕吐物、尿、或粪等可能受到污染的排出的体内流体使用消毒化合物。这些生物排出物可发生在许多地方，包括学校、医院、护理中心、飞机、餐馆、日间托儿站等。