[发明专利]对恒温动物非肠胃施用的微球组合物的制备方法

说明书

大分子如LL-F28249α-λ化合物、LL-F28249α-λ化合物的23-氧代和23-亚氨基衍生物、米尔倍霉素化合物和阿弗米丁化合物，对温血动物在肠胃外施用时，对预防和治疗由于蠕虫、线虫、螨和内、外寄生节肢动物引起的感染是有用的。肠胃外施用的组合物在对动物施用前须进行消毒，γ辐射是消灭微生物污染物的有效消毒方法。但是在辐射时，某些大分子如LL-F28249α-λ化合物、LL-F28249α-λ化合物的23-氧代和23-亚氨基衍生物、米尔倍霉素化合物和阿弗米丁化合物会降解并失去大部分生物活性。γ辐射所引起的破坏和降解性的后果妨碍了γ辐射作为对某些含大分子的组合物的消毒方法的应用。

本发明的目的是提供稳定的组合物，它能被辐射，在对温血动物非肠胃施用时，可防止和治疗由蠕虫、线虫、螨虫和内、外寄生节肢动物引起的感染和侵扰。

本发明的另一同的是提供一种在一段长时间里，把LL-F28249α-λ化合物及它的23-氧代和23-亚氨基衍生物、米尔倍霉素化合物和阿弗米丁化合物引入至温血动物的血液中并在延长的时间内，保持一定药物浓度的方法。

本发明涉及能被辐射消毒而在肠胃外施用的稳定微球状组合物。此组合物含重量约20％-95％的脂肪或蜡或它们的混合物，约1％-50％的LL-F28249α-λ化合物，LL-F28249α-λ化合的23-氧代或23-亚氨基衍生物、米尔倍霉素化合物或阿弗米丁化合物，约1％-30％的油、半软脂或脂肪酸衍生物或它们的混合物，还有约0.05％-10％的抗氧化剂。

人们出人意料地发现本发明的微球组合物可被γ射线消毒而不减低生物活性。

本发明的稳定微球组合物可通过分散在适于药物学和药理学的载体中并在肠胃外使用，且也可使分散于上述载体中的微球组合物释放缓慢。本发明也包括一种在一段延长的时间里把LL-F28249α-λ化合物及它的23-氧代或23-亚氨基衍生物、milbemycin化合物或阿弗米丁化合物引入温血动物血液中并保持在血液中药物的浓度水平的方法。

本发明较好的稳定微球组合物含重量为约50％-90％的脂肪或蜡或它们的混合物；约5％-25％的LL-F28249α-λ化合物，它的23-氧代或23-亚氨基衍生物、milbemycin化合物或阿弗米丁化合物；约1％-20％的油、半软脂、脂肪酸衍生物或它们的混和物和约1％-5％的抗氧化剂。

在NRRL存储，存储登记号为No.15773的菌属中，花青灰链霉菌(streptomyces cyaneogriseus)的亚种noncyanogenus的发酵液中分离得到的系列化合物。定名为LL-F28249α-λ。

LL-F28249α-λ化合物以下面的结构式来代表：