[发明专利]斑蝥酸盐抗病毒制剂及其制备

说明书

本发明提供一种含斑蝥酸盐的抗病毒制剂及其制备方法，具体地说是由斑蝥等昆虫体中提取出斑蝥素或者采用合成斑蝥素为原料制备斑蝥酸盐，再把所得盐类制备成各种药剂，这种药剂适用于作为人、动物、植物多种病毒病的予防和治疗药剂以及病毒消毒剂。

斑蝥素是由昆虫斑蝥等虫体中提取的有剧毒性物质。斑蝥虫作为药物，在我国医学上很早就有抗肿瘤作用的记载。国外古典的斑蝥硬膏是由斑蝥粉辅以蜂蜡、松香、牛脂、松节油等所制成的发泡药，该膏中斑蝥粉占25%，经过溶解度计算及试验观察斑蝥素在制膏过程中大部分没被溶解，因此这一古典的皮肤刺激药只是斑蝥粉的制成品。近几年来，特别是发现了斑蝥素可以作为抗癌药以后，对斑蝥素的药理及在医学临床上应用的研究迅速地发展起来。目前制备斑蝥素所采用的方法，是利用有机溶剂，例如丙酮、氯仿等从斑蝥粉中抽提。为促使斑蝥酸盐转化成斑蝥素而增加收率，所以通常在用有机溶剂抽提斑蝥素前，都是用浓盐酸处理斑蝥粉。所得斑蝥素经提纯后再制备成药剂，便如，斑蝥素片（沪Q/WS-1-566-80）及斑蝥素注射液（沪Q/WS-1-567-80）。

近年医学上又发现斑蝥素是一种抗病毒抗生素，但是斑蝥素在人和动物体内的这种抗生药效通常的非脂溶性斑蝥素制剂作用并不明显，而脂溶性斑蝥素却显示出良好的效果（自然杂志1980年3卷6期458页）。特别是对病毒性肝炎、尖锐湿疣等病毒感染的治疗，利用脂溶性斑蝥素所制备的制剂可起到特效的作用。本发明的发明者曾提出过一种制备斑蝥素脂溶性中间制剂的方法及利用所制备的这种中间制剂作为有效成份的基本原料，配伍各不同辅料，制备成一系列的抗病毒抗生素制剂的技术，并申请了专利（申请号：CN、90106365号）。经临床试验表明这类药物，对病毒性肝炎、尖锐湿疣等病毒感染，具有特效的治疗作用，用细胞培养技术进行的抗病毒试验，本品对艾滋病毒有直接灭活作用。该技术其脂溶性斑蝥素制剂的制备主要采用下列步骤：

1、首先用有机溶剂，例如丙酮、氯仿、二氯甲烷、三氯甲烷等浸渍斑蝥粉，将斑蝥中的斑蝥油和斑蝥素的成份抽提到有机相;

2、经过有机溶剂抽提过的斑蝥粉干燥扣，再用浓盐酸丙酮溶液进行浸渍，浓盐酸可将斑蝥酸盐转化成斑蝥素，丙酮可将斑蝥素溶解进有机相;

3、将上述1的有机相中斑蝥素和斑蝥油从该有机相分离出后，加入石油醚，将斑蝥油抽提出，而使斑蝥素与斑蝥油分离，得到的斑蝥素与上述2分离的斑蝥素合并;

4、在精制油脂、脂肪酸或脂肪醇等溶剂中按计量加入斑蝥素，为增加斑蝥素在溶剂中的溶解度可再加入一定量的斑蝥油在80～210℃温度下，常压搅拌下加热，制得脂溶性斑蝥素中间制剂。

上述过程制备的中间制剂，按一定比例加入其它辅料可制备含有脂溶性斑蝥素的各种药剂。利用脂溶性斑蝥素所制备的各种药剂中，其斑蝥素的含量占药剂重量的0.00005～0.05%。但是，上述这种含斑蝥素脂溶性制剂的药物，其加工工艺较繁，所制备的药制成品成本也较高，有的脂溶性制剂应用方法不够简便，适用范围受脂溶性的限制。此外，在昆虫斑蝥等虫体中含有斑蝥素，也含有斑蝥酸镁、斑蝥酸钾，因此，在传统中药中运用斑蝥虫体作为内服药，其药效也包括斑蝥酸盐的作用。斑蝥酸盐较易溶于水，但是从斑蝥虫体直接提取并制成纯品斑蝥酸盐，各种盐类分离难，提纯方法复杂，收率低，远远没有先提纯斑蝥素然后制成纯品斑蝥酸盐的方法简便、节省、易行、适用。天然虫体中含有斑蝥酸镁、斑蝥酸钾，说明斑蝥酸盐在斑蝥虫体中发挥其生物学抗生作用，与斑蝥素比较各有其优点，因此斑蝥酸盐比起斑蝥素，也是有其特长的抗病毒药物。

本发明的目的是提供一种含斑蝥酸盐的抗病毒制剂（药剂），这种制剂的制备过程简单，药剂使用方便，且对病毒性疾病具有广谱地抗病毒作用，斑蝥酸盐不但对人体具有与脂溶性斑蝥素药剂相似的特效的抗病毒治疗效果，而且斑蝥酸盐制成的制剂更适合用于动物、植物病毒病的予防、治疗以及作为杀灭病毒的各种消毒的应用。

本发明所提供的斑蝥酸盐抗病毒制剂是指含斑蝥酸锂、钾、镁、钙、铜、锌、钴或锗盐为主要成分的斑蝥酸盐与其它辅料所制备的制剂，其制剂中斑蝥酸盐的含量（重量）为0.00001～1%。斑蝥酸盐及其药剂的制备方法主要按下述三个步骤：

1、按本发明者曾提供的技术（申请号CN、90106365）或采用其它技术从昆虫斑蝥等虫体中提取出纯度较高的斑蝥素，或应用合成法制成的纯品斑蝥素;

2、将上述1所得的斑蝥素与含金属锂、钾、镁、钙、铜、锌、钴或锗的氢氧化物或氧化物反应制成斑蝥酸盐;