[发明专利]吲哚类衍生物

说明书

本发明涉及具有抑制甾类5α-还原酶活性的吲哚衍生物。

更具体地，本发明涉及吲哚类化合物，它们的制备及其作为睾酮-5α-还原酶抑制剂的应用。

雄性激素类甾族激素，包括睾酮，它引起雄性和雌性在身体特征上的差异。在所有产生雄性激素的器官中，睾丸产生这类激素的量最大。在体内过量产生这类激素会导致许多不良的身体现象和疾病状态，如普通粉刺、脱发、皮脂溢性皮炎、女性多毛症、良性前列腺肥大和男性型秃发。

由睾丸分泌的主要的雄性激素是睾酮，它是存在于雄性血浆中的主要的雄性激素。在某些器官如前列腺和皮脂腺中，雄性激素活性的主要介质是5α-还原的雄性激素。因此，睾酮是5α-二氢睾酮的前激素，后者是通过睾酮5α-还原酶的作用在上述器官中形成的。因此，在许多疾病状态中高水平的二氢睾酮的存在已使人们的注意力集中在睾酮5α-还原酶抑制剂的合成上。

睾酮5α-还原酶抑制剂也可用于治疗人的前列腺癌。

EP-A-0458207公开了某些吲哚衍生物，它们具有抑制睾酮5α-还原酶的活性。

本发明提供了下式化合物及其可药用的盐：

其中，Y是被C₁-C₆烷基任意取代的C₁-C₆亚烷基;

R是H、OH、卤素、C₁-C₄烷基或C₁-C₄烷氧基;

R¹、R²、R³和R⁴各自独立地选自H、C₁-C₄烷基、C₁-C₄烷氧基、OH、卤素和CF₃;

R⁶、R⁷和R⁸之一是下式的基团：

其余的以及R⁵和R⁹各自独立地选自H、C₁-C₄烷基、C₁-C₄烷氧基、卤素和卤代（C₁-C₄）烷基;

R¹⁰是COOH、COOR¹¹或CONR¹²R¹³;

R¹¹是生物不稳定的成酯基团;

R¹²和R¹³各自独立地选自H和C₁-C₄烷基;

R¹⁴是H、C₁-C₆烷基、C₃-C₇环烷基或芳基;

在R⁶、R⁷、R⁸和R¹⁴的定义中所用的“芳基”是指被C₁-C₆烷基、C₁-C₆烷氧基、C₂-C₆链烯基、OH、卤素、CF₃、卤代（C₁-C₆烷基）、硝基、氨基、C₂-C₆链烷酰氨基、C₂-C₆链烷酰基或苯基任意取代的苯基。

在本发明的进一步方面，

Y是被C₁-C₆烷基任意取代的C₁-C₆亚烷基;

R是H、OH、卤素、C₁-C₄烷基或C₁-C₄烷氧基;

R¹、R²、R³和R⁴各自独立地选自H、C₁-C₄烷基、C₁-C₄烷氧基、OH、卤素和CF₃;