[发明专利]制备13，14-二氢-15(R)-17-苯基-18，19，20-三降－PGF2α酯的方法

权利要求书

1.制备通式为(1)的13，14-二氢-15(R)-17-苯基18，19，20-三降-PGF_2α酯的方法，其中R代表直链或支链的C_1-4烷基I该方法包括：还原处于式(VII)化合物侧链上的羰基和将所获得的式(VI)的3，3a，4，5，6，6a-六氢-2-羰基-4-〔5′-苯基-3′(S)-羟基戊-1′-烯基〕-5-(4′-苯基苯甲酰氧基)-2H-环戊〔b〕呋喃分离并通过氢化作用转化成式(V)的3，3a，4，5，6，6a-六氢-2-羰基-4-〔5′-苯基-3′(R)-羟基-1′-戊基〕-5-(4′-苯基苯甲酰氧基)-2H-环戊〔b〕呋喃将式(V)化合物还原成式(IV)的3，3a，4，5，6，6a-六氢-2-羟基-4-〔5′-苯基-3′(R)-羟基-1′-戊基〕-5-(4′-苯基苯甲酰氧基)-2H-环戊〔b〕呋喃，由式(IV)化合物除去保护基，获得式(III)的3，3；a，4，5，6，6a-六氢-2，5-二羟基-4〔5′-苯基-3′(R)-羟基-1′-戊基〕-2H-环戊〔b〕呋喃然后使用4-羧丁基-三苯基卤化鏻将式(III)的化合物转化，得到式(II)的13，14-二氢-15(S)-17-苯基-18，19，20-三降-PGF_2α酯，最后用通式为R-X的化合物(其中R的含义同上，X是卤素、硫酸根、甲磺酰基、甲苯磺酰基或任何其它适宜的基团)，将式(II)的化合物转化成通式(I)的13，14-二氢-15(R)-17-苯基-18，19，20-三降-PGF2_α酯。

2.如权利要求1所述的方法，它包括使用三(仲-丁基)氢硼化锂或氢硼化钠还原式(VII)的化合物。

3.如权利要求1所述的方法，它包括在钯/碳催化剂存在下氢化式(VI)的化合物。

4.如权利要求1所述的方法，它包括在钠盐存在的条件下氢化式(VI)的化合物。

5.如权利要求1所述的方法，它包括使用二异丁基氢化铝将式(V)的烯酮化合物还原成式(IV)的烯醇化合物。

6.如权利要求1所述的方法，它包括用碳酸钾和甲醇的混合物从式(IV)化合物中除去4-苯基苯甲酰氧基保护基。

7.如权利要求1所述的方法，它包括叔-丁氧钾的醚类溶液存在下使式(III)的化合物与4-羧丁基-三苯基溴化鏻反应。

8.如权利要求1所述的方法，它包括在碳酸钾的有机溶液存在下用异丙基碘使式(II)的PGF_2α衍生物烷基化。

9.如权利要求1所述的方法，它包括在从式(VII)化合物开始的合成工艺过程中分离出式(V)和(III)的化合物，并且如果需要，通过重结晶将它们提纯。

10.如权利要求1所述的方法，它包括使用二异丁基氧化铝的甲苯溶液进行式(V)化合物的还原，并从所获得的式(IV)的烯醇化合物中除去4-苯基苯甲酰氧基保护基。