[发明专利]蒽环苷的制备方法

说明书

本发明涉及新的蒽环苷，它们的制备方法和含有它们的药物组合物。

本发明提供了通式1的蒽环苷，其中糖部分的氨基带有单或双烷基取代的链：其中R₁是氢或甲氧基；R₂是氢或羟基A和B均代表氢。或A和B之一是氢，另一个是羟基或结构式—OSO₂R₅的基团，其中R₅是被C₁—C₄烷基、硝基、氨基、甲氧基或卤素任意取代的C₁—C₄烷基或芳基；R₃是氢原子或式2的基团，R₄是式2的基团：

—(CH₂)_n—X         2其中n是2或3，X是羟基、卤素或式为—OSO₂R₅的基团，其中R₅如上文所定义，其前提为R₂、X和A是羟基，R₃＝H，n必须是3；或其药物可接受的盐。

本发明的化合物显示抗癌活性。

本发明的化合物的实例包括：1a：N—(3—羟丙基)道诺霉素

〔R₁＝OCH₃，R₂＝R₃＝H，A＝OH，B＝H，

R₄＝(CH₂)₃—OH〕1b：N—(3—羟丙基)阿霉素(doxorubicin)

〔R₁＝OCH₃，R₂＝OH，R₃＝H，A＝OH，B

＝H，R₄＝(CH₂)₃—OH〕1c：N，N—双(3—羟丙基)道诺霉素

〔R₁＝OCH₃，R₂＝H，A＝OH，B＝H，R₃＝

R₄＝(CH₂)₃—OH〕1d：4—脱四氧—N—(2—羟乙基)道诺霉素

〔R₁＝R₂＝R₃＝H，A＝OH，B＝H，R₄＝

(CH₂)₂—OH〕1e：N，N—双(2—羟乙基)道诺霉素

〔R₁＝OCH₃，R₂＝H，A＝OH，B＝H，R₃＝

R₄＝(CH₂)₂—OH〕1f：N，N—双(2—羟乙基)阿霉素

〔R₁＝OCH₃，R₂＝OH，A＝OH，B＝H，R₃＝

＝R₄＝(CH₂)₂—OH〕1g：4—脱甲氧—N，N—双(2—羟乙基)道诺霉素

〔R₁＝R₂＝H，A＝OH，B＝H，R₃＝R₄＝

(CH₂)₂—OH〕1h：4—脱甲氧—4′—O—甲磺酰基—N，N—双(2—氯乙

基)道诺霉素

〔R₁＝R₂＝H，A＝OSO₂CH₃，B＝H，R₃＝R₄

＝(CH₂)₂—Cl〕1i：4—脱甲氧—N，N—双(2—氯乙基，道诺霉素

〔R₁＝R₂＝H，A＝OH，B＝H，R₃＝R₄＝

(CH₂)₂—Cl〕1j：4′—O—甲磺酰基—N，N—双(2—氯乙基)道诺霉素