[发明专利]六氢苯并[f]喹啉酮

说明书

本发明涉及六氢苯并[f]喹啉酮，含有那些化合物的药物制剂及其作为甾类化合物5α-还原酶抑制剂的应用。

通常知道，某些不希望的生理症状如良性前列腺增生、男性型秃发、普通粉刺、多毛症和前列腺癌均依赖于雄性激素5α-二氢睾酮（DHT）的调节状况。

5α-还原酶在靶器官中局部地调节睾酮转变为更有效力的雄性激素DHT。已推定并证明，5α-还原酶抑制剂可阻止DHT的形成并使上述不希望的生理症状得到改善。

据报道，用于抑制5α-还原酶的化合物通常为甾类化合物的衍生物如氮甾类化合物，Rasmusson等人.，J.med.chem.，29，（11），2298-2315（1986）;及苯甲酰基氨基苯氧基丁酸衍生物如在EPO  291245中公开的。

某些六氢苯并[f]喹啉酮类化合物是已知的，如见：GB  2，207，135;和美国专利4，749，791。在GB2，207，135和美国专利4，749，791这两个专利中，除了作为其它具有药效化合物的制备的中间体外，均没有公开六氢苯并[f]喹啉酮的药物用途。US4，511，569公开了某些三环内酰胺及其衍生物可用于增加心肌收缩力，但该文献并没有建议将本发明的六氢苯并[f]喹啉酮用于作为甾类化合物5α-还原酶抑制剂。

因此，本发明的一个目的是提供一个新的六氢苯并[f]喹啉酮， 它是有效地、选择性的甾类化合物-5α-还原酶抑制剂，用于治疗良性前列腺增生，男性型秃发、普通粉刺、多毛症及前列腺癌。

本发明进一步的目的是提供治疗所说症状的治疗组合物。

更进一步的目的是提供治疗所说症状的方法。

其它目的、特征及优点通过下列的描述和权利要求书使专业技术人员更清楚。

本发明提供新颖的1，2，3，4，5，6六氢苯并[f]喹啉-3-酮，它们是有效的甾类化合物5α-还原酶抑制剂。

更具体地讲，本发明涉及具有下列结构的化合物及其药物制剂上可接受的盐，

其中：

R是氢、C₁-C₄烷基、未取代或取代的苯（C₁-C₄）烷基;

Z和Z¹独立地选自氢和C₁-C₄烷基;

R¹是氢或C₁-C₄烷基;

n为1或2;

X是氢、卤素、NO₂、氰基、CF₃、C₁-C₆烷基、C₁-C₆烷氧基、羧基、C₁-C₆烷氧基羰基、氨基、C₁-C₄烷基氨基、C₁-C₄二烷基氨基、酰胺基、C₁-C₄烷基酰胺基、C₁-C₄二烷基酰胺基、巯基、C₁-C₆烷硫基、C₁-C₆烷基亚硫酰基、C₁-C₆烷基磺酰基或-A-R²基团，其中A是C₁-C₆亚烷基、C₂-C₆亚烯基或C₂-C₆亚炔基、R²是卤素、羟基、CF₃、C₁-C₆烷氧基、羧基、C₁-C₆烷氧基羰基、氨基、C₁-C₄烷基氨基、C₁-C₄二烷基氨基、酰胺基、C₁-C₄烷基酰胺基、C₁-C₄二烷基酰胺基、C₁-C₄烷基磺酰氨基、氨基磺酰基或C₁-C₄烷基氨基磺酰基;以下列为条件：

（a）当R是氢，X不是氢、卤素或甲氧基;