[发明专利]4-酰胺基咪唑衍生物

说明书

本发明涉及一种具有对血管紧张素Ⅱ（以下简称AⅡ）拮抗作用的新颖的4-酰胺基咪唑衍生物及其盐。

AⅡ为一显示有力的升压作用的生理活性肽，被认为是各种哺乳动物中高血压的起源物质。已知有二、三种在生物体内形成AⅡ的途径，其代表性的途径是，因血管紧张肽酶的作用从血管紧张素原生成血管紧张素Ⅰ，接着由血管紧张素转换酶（ACE）对此作用，将此转换为AⅡ。本发明的化合物因作用于AⅡ受体后抑制了AⅡ作用的表现，从而可用作AⅡ拮抗药物。

作为AⅡ拮抗药，已知的有，例如欧洲专利申请第253，310号的说明书上所记载的、在咪唑的4-位上具有卤原子、硝基、酰基、取代链烯基等的4-取代咪唑衍生物。

本发明者们认识到其化学结构与已知的化合物不同的4-酰胺基咪唑衍生物及其盐具有优异的抗AⅡ活性，从而完成了本发明。

本发明化合物4-酰胺基咪唑衍生物表为通式（Ⅰ）

（式中记号分别表示如下：

R¹低级烷基，

R²：

R⁵：可以是由羧基、氨基、低级烷基氨基、低级烷氧基羰基或芳基之任一基团取代的低级链烯基;以低级烷氧基或芳氧基之任一基团取代的低级烷基;低级烷氧羰基或以下式表示的基团：

R⁶：氢原子或低级烷基;

A¹：可由低级烷基取代的碳原子数为2-6的亚烷基;

R³：氰基或以式表示的基团;

R⁷：氢原子或酯残基;

R⁴：氢原子或芳烷基）

进一步说明上述通式（Ⅰ）的化合物如下：在通式（Ⅰ）的定义中，只要不是特别限定，则“低级”一词意指碳原子数为1-6的直链或枝链状的碳链。

因此，作为低级烷基，具体地可举出如：甲基，乙基，丙基，异丙基，丁基，异丁基，仲-丁基，叔-丁基，戊（氨）基，异戊基，新戊基，叔-戊基，1-甲基丁基，2-甲基丁基，1，2-二甲基丙基，己基，异己基，1-甲基戊基，2-甲基戊基，3-甲基戊基，1，1-二甲基丁基，1，2-二甲基丁基，2，2-二甲基丁基，1，3-二甲基丁基，2，3-二甲基丁基，3，3-二甲基丁基，1-乙基丁基，2-乙基丁基，1，1，2-三甲基丙基，1，2，2-三甲基丙基，1-乙基-1-甲基丙基，1-乙基-2-甲基丙基等。

低级链烯基为碳原子数2-6的直链或枝状的链烯基，具体地可举出如：乙烯基，烯丙基，1-丙烯基，2-丙烯基，1-丁烯基，2-丁烯基，3-丁烯基，2-甲基-1-丙烯基，2-甲基烯丙基，1-甲基-1-丙烯基，1-甲基烯丙基，1，1-二甲基乙烯基，1-戊烯基，2-戊烯基，3-戊烯基，4-戊烯基，3-甲基-1-丁烯基，3-甲基-2-丁烯基，3-甲基-3-丁烯基，2-甲基-1-丁烯基，2-甲基-2-丁烯基，2-甲基-3丁烯基，1-甲基-1-丁烯基，1-甲基-2-丁烯基，1-甲基-3-丁烯基，1，1-二甲基烯丙基，1，2-二甲基-1-丙烯基，1，2-二甲基-2-丙烯基，1-乙基-1-丙烯基，1-乙基-2-丙烯基，1-己烯基，2-己烯基，3-巳烯基，4-己烯基，5-己烯基，1，1-二甲基-1-丁烯基，1，1-二甲基-2-丁烯基，1，1-二甲基-3-丁烯基，3，3-二甲基-1-丁烯基，1-甲基-1-戊烯基，1-甲基-2-戊烯基，1-甲基-3-戊烯基，1-甲基-1-戊烯基，4-甲基-1-戊烯基，4-甲基-2-戊烯基，4-甲基-3-戊烯基等。

这些低级链烯基也可被羰基、氨基、低级烷基氨基、低级烷氧羰基、芳基取代。

作为低级烷基氨基，可举出如：甲胺基，乙胺基，丙胺基，丁胺基，戊胺基，己胺基，二甲胺基，二乙胺基，二丙胺基，乙基甲胺基等。

作为低级烷氧羰基可举出如：甲氧羰基，乙氧羰基，丙氧羰基，丁氧羰基，戊氧羰基等。

只要未加以特别限定，芳基意指碳环芳基。作为碳环芳基，可举出如：苯基，甲苯基，二甲苯基，联二苯基，萘基，蒽基，菲基等基团，及低级烷氧基苯基，氯苯基，硝苯基等。