[发明专利]杂环化合物

说明书

本发明涉及具有抗菌活性的杂环衍生物、它们的制备方法、含有它们的组合物以及它们在医学中的应用。

本发明提供了通式（Ⅰ）的化合物

式中R₁表示下面的基团

其中，R₄表示氢原子或C_1-4烷基，P是0或1，R₅表示选自C_1-6烷基、任选地由C_1-3烷基取代的C_5-8环烷基、苯基或由C_1-3烷氧基取代的C_1-4烷基中的基团;R₂表示C_1-3烷基、羟基或羟甲基，或者R₂表示XR₃基团，其中的X是氧，R₃表示C_3-7环烷基或苯基，或者X是S（O）_n基团（n是0或是整数1或2），R₃是C_1-5烷基、C_3-7环烷基或苯基。

除了（Ⅰ）式中规定的固定的立体化学排列之外，该分子中在8位上还含有一个不对称碳原子，在4位上含有另一个不对称碳原子。此外，当R₄不是氢时，R₁基团至少含有一个不对称碳原子。不言而喻，所有的立体异构体包括由这些附加的不对称中心产生的它们的混合物都在（Ⅰ）式化合物的范围之内。

上面所示的通式（Ⅰ）至少包括4个立体异构体及其混合物，它们可以由结构式1a、1b、1c和1d表示

楔形键表示，该键是在纸面的上方，断开的键表示，该键是在纸面的下方。

对于结构式1a和1b中8位上的碳原子所示出的构型，下文中称之为β构型，而结构式1c和1d中8位上碳原子所示出的构型则称为α构型。

对于结构式1b和1d中4位上的碳原子所示出的构型，下文中称之为α构型，而结构式1a和1c中4位上碳原子所示出的构型则称为β构型。

一般地说，在下面所指出的具体化合物中，8位上的β构型相当于S异构体，而4位上的β构型则相当于R异构体。在8位上的α构型相当于R异构体，而4位上的α构型则相当于S异构体。指定4位和8位上的R或S构型是按Cahn.Ingold    and    Prelog，Experientia    1956，12，81中所述的规则进行的。

本文中“烷基”这一术语照例指的是直链或支链的烷基。当R₄表示C_1-4烷基时，它可以是例如甲基、乙基、丙基、异丙基或丁基。

当R₅表示烷基时，它可以是C_1-4烷基，例如甲基、乙基、异丙基或叔丁基。

当R₅表示由C_1-3烷氧基取代的C_1-4烷基时，它可以是例如由甲氧基取代的甲基、乙基、丙基或异丙基。

当R₅表示任选地由C_1-3烷基取代的C_5-8环烷基时，它例如可以是任选地由甲基或乙基取代的环戊基、环己基、环庚基或环辛基。

当R₂表示S（O）_nR₃基团时，n最好是0或1，并且在这基团内R₃最好是C_1-5烷基，例如甲基或苯基。

在（Ⅰ）式的化合物中优选的是在8位上有β构型的那些化合物，在这组化合物中特别优先选择在4位上具有α构型的那些化合物。

在（Ⅰ）式的化合物中更为优选的是其中的R₄表示氢、甲基、丙基、异丙基、尤其是氢或甲基的那些化合物。

在（Ⅰ）式的化合物中进一步优选的是这样一组化合物，其中的R₅表示C_1-4烷基（例如甲基、乙基、异丙基或叔丁基）、由甲氧基取代的C_1-4烷基（例如1-甲氧基-1-甲基乙基）、苯基、或任选地由甲基或乙基取代的C_5-6环烷基如环庚基或环己基（例如乙基环己基）。