[发明专利]治疗癌症的组合物和方法

说明书

本发明涉及一种用于治疗许多不同类型的癌症，特别是治疗恶性肿瘤或黑素瘤的组合物和方法。更具体地说，本发明涉及一种用于治疗癌症的含有一类选择的若丹花青（rhodacyanine）染料的药物组合物和用该组合物治疗癌症的方法。

癌症是在全世界范围内严重影响健康的难题。为此，人们进行了大量的研究工作以寻求治疗和减轻人类癌症的医治手段。

在化学治疗领域，已进行的研究研制了多种有效地抗不同类型癌症的抗肿瘤剂。很不幸的是，所研制和发现能有效抗癌细胞的抗肿瘤剂通常对正常细胞也具有毒性。当给需要进行癌症治疗的患者施用抗肿瘤剂时，所产生的毒性作用导致病人脱发、恶心、体重减轻、呕吐、幻觉、疲劳、瘙痒和食欲不振等。

进一步说，常规应用的化学治疗剂不具有所需要的疗效，或者不能达到所要求的那样广泛有效地抗不同类型的癌症。因此就需要有更好抗癌效果和具有在杀伤癌细胞的同时对正常健康细胞没有影响或只有最小影响的更高选择性的化学治疗剂。尤其需要抗结肠癌、膀胱癌、前列腺癌、胃癌、胰腺癌、乳腺癌、肺癌、肝癌、脑癌、睾丸癌、卵巢癌、宫颈癌、皮肤癌、外阴癌、小肠癌和类似器官癌症的高效、高选择性抗肿瘤剂。抗癌症如结肠癌和黑素瘤的抗肿瘤剂同样也特别需要，因为目前对此类癌症缺乏任何特别有效的治疗方法。

已经有文献报道某些类型的花青染料具有抗癌活性（例如可参见日本公开79/151，133，80/31，024，80/69，513，80/100，318，日本公报89/54，325，EP286252A2）。然而，因为这些花青染料对健康细胞以及癌细胞同样具有高毒性，所以它们不能有效地用于人类治疗。此外，这些花青染料常常还难溶于适于人体施用的稀释剂中。

因此，本发明的一个目的是提供有效抗癌细胞的抗肿瘤剂。

本发明另外的目的是提供用于治疗癌症的抗肿瘤剂，它比现有技术已知的抗肿瘤剂具有更高的抗癌细胞存在的选择性。

本发明的目的还在于提供有效治疗现有技术的治疗对之没有特别疗效的恶性肿瘤和黑素瘤的抗肿瘤剂。

本发明的目的还在于提供药物组合物和使用该药物组合物有效地治疗和减轻哺乳动物如人类癌症的方法。

本发明的目的还在于提供适于给人体施用的在含水稀释剂中具有高溶解性的若丹花青染料，该若丹花青染料在施用于人体时采用其可药用的盐，例如采用乙酸根或氯离子作为抗衡离子。

广泛的研究发现本发明的上述目的可以通过多类若丹花青染料来达到，目前已初步知道这些染料用于制备光敏物质，它们能有效地治疗癌症，而且特别是治疗恶性肿瘤和黑素瘤。

本发明的一个具体方案是提供了含有下列组分的组合物：

（A）一种治疗有效量的若丹花青化合物，它选自由通式

（Ⅰ）所示化合物组成的一组化合物

其中，X₁和X₂可以相同或者不同，它们分别代表O，S，Se，-CH＝CH-，;Y₁代表O，S，Se或

R₁和R₂可以相同或者不同，它们分别代表烷基;

R₂代表烷基、芳基或杂环基;

Z₁和Z₂可以相同或不同，它们分别代表形成一个5-或6-无环所必需的原子团;

L₁代表次甲基，并且L₁和R₃可以结合形成一个5或6元环;

R₄和R₅可以相同或不同，它们分别代表烷基;

R₆和R₇可以相同或不同，它们分别代表烷基或芳基;

Q代表可药用的阴离子;

l代表1或2

m和n可以相同或不同，它们分别代表0或1;和

（B）一种可药用的载体或稀释剂。

本发明另一个具体方案是提供了治疗癌症的方法，该方法包括给需要接受这种治疗的哺乳动物宿主施用如上所述的组合物。

本发明的优选具体方案包括如上所述的组合物和方法，其中若丹花青化合物选自由下列通式（Ⅱ）至（Ⅴ）化合物组成的一组化合物：