[发明专利]用作广谱杀菌剂的双异噻唑酮

说明书

本申请是1991年10月24日提交的美国专利序号NO.07/782.032的部分继续申请。

本发明涉及杀菌化合物和组合物领域。本发明尤其是涉及可用作微生物杀灭剂的异噻唑酮方面的改进。

在授权给Rohm和Haas公司（该公司也是本发明的受者）的美国专利第3，761，488号中，Lewis等人披露了3-异噻唑酮化合物，其中有一种第68号化合物为2[β-（N-异噻唑基）乙基]-3-异噻唑酮，亦称为亚乙基-双-3-异噻唑酮，其结构类似于本专利中的化学式Ⅰ，只是X为

该专利说明书第5栏第58行至第6栏第2行介绍了第68号化合物的制备方法如下：使乙烯基乙酸酯与3-羟基异噻唑反应以制备2-乙烯基-3-异噻唑酮，后者再进一步与添加的3-羟基异噻唑反应以生成亚乙基-双-3-异噻唑酮。

上述Lewis方法不能用来制备本发明中的任何一种双异噻唑酮。Lewis的第68号化合物是用只适合于制备该化合物（即亚乙基-双-3-异噻唑酮）的方法制备的。1，2-亚乙基（及更高级烃基）双同系物不能用Lewis法制备，因为必不可少的乙烯基乙酸酯起始物料（即使是取代的）总是导致生成亚甲基桥双异噻唑酮。

同样也授权给Rohm和Haas公司的Lewis等人的美国专利第3，544，580号披露：3-异噻唑酮与己二酰氯一类的二酰基卤化物反应会给出N，N′和O，O′-双化合物、双-（3-异噻唑基）己二酸酯和己二酰一双-3-异噻唑酮的混合物。

Lewis等人其它有关的专利为美国专利第3，835，150;3，706，757和4，105，431号。

本发明的一个目的是提供新型灭菌化合物，这类化合物对广谱的细菌和真菌有更好的杀灭功效。另一个目的是提供新型通用的制备双-3-异噻唑酮的方法。

这两个目的以及由下面介绍中可以看出的其它目的均可通过本发明而达到。本发明的一个方面包括新的方法以制备具有杀菌活性及以下化学式的化合物：

式中R₁为氢或卤素;

R₂为氢或卤素;

X选自下列基团：

（ⅰ）（C₂至C₂₀）直链亚烷基，也可以有一个或多个（C₁至C₄）烷基基团取代;

其中n为0至4，芳基也可以有一个或多个（C₁至C₄）烷基、硝基、卤素、氰基或甲氧基等基团所取代。

这种方法包括化学式如下的双酰胺的两个巯基丙酰胺基团的同时成环化：

本发明的另一个方面包括具有杀菌活性，化学式如Ⅰ所示的化合物，其中的X选自以下基团：（ⅰ）（C₈至C₂₀）直链亚烷基，也可以有一个或多个（C₁至C₄）烷基基团取代;（ⅱ）同上所述;或（ⅲ）同上所述。

本发明还有一个方面，包括将本发明的化合物用于控制微生物的方法。

本发明的化合物是具有极高的活性和效率的灭菌化合物。用本发明的方法所制备的具有化学式Ⅰ的化合物中有些列在表1中：

具有化学式Ⅰ的双酰胺，例如可用E.R.Atkinson等人所述的方法制备（该方法发表于医药化学杂志J.Med.Chem，8，29（1965））。这种方法包括将一种二胺与甲基-3-巯基丙酸酯在甲醇中反应。反应混合物在40至50℃下保持1至4天，然后加以冷却使双酰胺沉淀出来。Atkinson描述了其中的X为亚乙基的具有化学式Ⅱ的化合物。其它具有化学式Ⅱ的化合物都是新型的，而且是本发明的一部分。

用上述反应制得的固体用过滤办法分离出来出来并用乙醚洗涤。表2中给出具有化学式Ⅱ的代表性化合物的物理数据。