[发明专利]在1-位含有醚基或硫醚基的新2，3-二氮杂萘及其制备方法

说明书

J.Prakt.Chemie  2，51（1895）第148和149页，描述了通过1-氯-2，3-二氮杂萘和甲醇钠或乙醇钠分别制备化合物1-甲氧基-2，3-二氮杂萘或1-乙氧基-2，3-二氮杂萘的过程。

美国专利2，484，029援引由1-苯氧基-2，3-二氮杂萘作为起始物质制备1-肼基-2，3-二氮杂萘。上述各文献均未叙述这些化合物具有药理上的效应或提及这样的作用。

本发明涉及权利要求书中定义的物质。

本发明的化合物具有药理活性。特别地，本发明的化合物具有明显的和高的止痛（例如，末梢止痛，中枢止痛），消炎，解痉挛和退热效果。

因此，本发明的一个目的是提供具有优良药理性质的化合物，它可以用于诸如止痛和消炎药物。

以下说明通过实例包含有重要的信息。

通式1中的烷基，烷氧基，烷酰氨基或烷酰基可以是直链的或支链的。这同样适用于作为不同组合基团的组成部分的烷基或烷氧基（例如，单烷基、二烷基或三烷基氨基，烷酰氨基或烷氧羰基）。

烷基和烷氧基本身或者作为不同组合基团的组成部分的烷基或烷氧基，含1-4个碳原子，最好是含1或2个碳原子。烷酰基或烷酰氨基由2-4个碳原子构成，优选2-3个碳原子。烷基吡啶基代表含有1个，2个或也可以是3个C₁-C₆烷基（优选甲基）的吡啶基，其中烷基最好位于吡啶基的2-，3-，4-和/或6-位。

吡啶基本身最好在2-，4-和/或6-位与C₁-C₆烷基相接。当R代表一个吡啶基时，这也适用。由吡啶基或烷基吡啶基取代的C₁-C₆烷基优选吡啶甲基，即甲基优选含有吡啶-（2）-，吡啶-（4）-或吡啶-（6）-基，其中吡啶环可任意含有另外1，2或3个C₁-C₆烷基，优选甲基。

奎宁环可优选奎宁-（3）-基。

X优选代表氧。

通式Ⅰ的化合物，其中X为氧，R为苯基或含有一个氨基或一个C₂-C₄烷酰氨基的苯基，优选在4-位，发现特别有效。

依赖于方法的条件和起始物质，通式Ⅰ的最终产物可以是单体形式或盐的形式。如果含有碱性氮原子，最终产物的盐可用已知的方式转变成碱，例如用碱或离子交换剂。盐亦可由后者与有机酸的反应得到，特别是那些适于形成供治疗使用的盐。

通式Ⅱ和Ⅲ化合物的制备方法，是在20～200℃（优选30～150℃，特别是40～80℃）下在溶剂或分散剂中进行。可供考虑的溶剂或分散剂，例如，是：低级脂族醇（1-6碳原子如丙醇，异丙醇，丁醇），低级脂族醚（乙醚，二异丙醚），芳香烃（苯，甲苯，二甲苯），环醚（二噁烷，四氢呋喃），低级脂族羧酸和低级脂族醇形成的酯，C₁-C₄-脂族羧酸的酰胺和N-烷基取代的酰胺（二甲基甲酰胺，二甲基乙酰胺），C₁-C₆二烷基砜（二甲基亚砜）以及别的质子惰性溶剂如N-甲基吡咯烷酮，四甲基脲，六甲基磷酸三酰胺，乙腈。上述溶剂中各自的烷基含有1-6个特别是1-4个碳原子。

本方法适于在缩合剂存在下进行。可供考虑的缩合剂，例如是：无机缩合剂如碱金属或碱土金属氢氧化物，碱金属的氢化物，氨基碱金属，碱金属的碳酸盐或碱土金属的碳酸盐，或者有机碱如吡啶，叔胺，哌啶，碱金属的醇盐，碱金属的乙酸盐，或者磷酸三乙酯。碱金属最好为钠或钾。反应可能在相转移条件下进行（即，加入一种或若干种长链胺，如苄基三丁基卤化铵，四丁基卤化铵或苄基-三苯基-氯化鏻）。

一般首先使用一种上述的碱金属化合物，制得起始组份对应的盐，该起始组份含有羟基或巯基。然后将其与第二反应组份Ⅱ反应。

如果通式Ⅲ中的Y是C₁-C₆烷基-磺酰氧基，则优选该烷基有1-4碳原子（例如甲基磺酰氧基）。如果通式Ⅲ中的Y是芳基磺酰氧基，则该芳基优选苯基或萘基。这些基团可任意由C₁-C₄烷基取代（特别是甲基）（例如对甲苯磺酰氧基）。

通式Ⅱ中起始物质（其中Z＝SH∶）的制备