[发明专利]治疗剂

说明书

本发明涉及4，5-二氢-1，4-苯并噻吖庚因-3（2H）-酮、含有它们的药物组合物、它们的制备方法及它们在神经性疾病如癫痫的治疗中的应用。

具体地讲，本发明涉及式Ⅰ化合物，

式中，n等于0、1或2;R₁独立地代表卤素、含1-4个碳原子的烷基、含1-4个碳原子的烷氧基、含1-4个碳原子的卤代烷基、硝基、氰基、羧基、含1-4个碳原子的链烷酰基、任意烷基化的氨甲酰基和任意烷基化的氨磺酰基;R₂、R₃、R₄、R₅和R₆独立地代表氢或含1-4个碳原子的烷基;m等于0或1-4的整数。

式Ⅰ中n和m等于0，R₂和/或R₃代表氢或甲基，R₄、R₅和R₆代表氢的化合物，及式Ⅰ中n等于0、1或2，R₁代表甲氧基，m等于2，R₂和/或R₃代表氢或甲基，R₄、R₅和R₆代表氢的化合物，为已知化合物[参见Szabo等人，Chem Ber 119，2904-2913（1986）]。因此，本发明所提供的新的式Ⅰ化合物中：n等于0、1或2;R₁独立地代表卤素、含1-4个碳原子的烷基或烷氧基、含1-4碳原子的卤代烷基、硝基、氰基、羧基、含1-4个碳原子的链烷酰基、任意烷基化的氨甲酰基或任意烷基化的氨磺酰基;R₂、R₃、R₄、R₅和R₆独立地代表氢或含1-4碳原子的烷基;m等于0或1-4的整数，条件是，当R₂和/或R₃代表氢或甲基，R₄、R₅和R₆代表氢时，n和m不都为0;当n等于0、1或2，R₁为甲氧基，R₂和/或R₃代表氢或甲基，R₄、R₅和R₆代表氢时，m不等于2。当m大于1时，R₁代表的取代基可以相同或不同。

在优选的式Ⅰ化合物中，n等于0或1，m等于0或1，R₁为氟、氯、溴、碘、甲基、甲氧基、多卤代烷基（如三氟甲基）、硝基、氰基、羧基、乙酰基、二甲基氨甲酰基或二甲基氨磺酰基，R₂、R₃、R₄、R₅和R₆独立地代表氢或甲基。

在特别优选的式Ⅰ化合物中，n等于0或1，m等于0或1，R₁为氟、氯、溴、甲基或甲氧基，R₂和R₄独立地为氢或甲基，R₃、R₅和R₆为氢。

式Ⅰ中n等于0的具体化合物有：

4，5-二氢-1，4-苯并噻吖庚因-3（2H）-酮;

4，5-二氢-2-甲基-1，4-苯并噻吖庚因-3（2H）-酮;

4，5-二氢-N-甲基-1，4-苯并噻吖庚因-3（2H）-酮;

4，5-二氢-6-氟-1，4-苯并噻吖庚因-3（2H）-酮;

4，5-二氢-8-氟-1，4-苯并噻吖庚因-3（2H）-酮;

4，5-二氢-9-氟-1，4-苯并噻吖庚因-3（2H）-酮;

4，5-二氢-6-氯-1，4-苯并噻吖庚因-3（2H）-酮;

4，5-二氢-6-溴-1，4-苯并噻吖庚因-3（2H）-酮;

4，5-二氢-6-甲基-1，4-苯并噻吖庚因-3（2H）-酮;

4，5-二氢-6-甲氧基-1，4-苯并噻吖庚因-3（2H）-酮;

4，5-二氢-8-甲氧基-1，4-苯并噻吖庚因-3（2H）-酮;

式Ⅰ中n等于1的具体化合物有：

4，5-二氢-1，4-苯并噻吖庚因-3（2H）-酮1-氧化物;

4，5-二氢-6-氟-1，4-苯并噻吖庚因-3（2H）-酮1-氧化物;

4，5-二氢-7-氟-1，4-苯并噻吖庚因-3（2H）-酮1-氧化物;