[发明专利]改善排尿困难的药物组合物

说明书

本发明涉及用于改善诸如尿频或尿失禁一类的排尿困难的药物组合物。排尿困难经常由成年人疾病，（诸如：脑血管病、前列腺疾病），引起，这种疾病不仅严重防碍了病人的日常生活，而且损害病人的尊严。另外它还给家庭造成巨大的护理负担。由于世界人口趋于老龄化，从提高生活质量的观点出发，开发高效、安全的改善排尿困难的制剂是十分必要的。根据本发明提出的药物组合物便是治疗尿频、尿失禁等排尿困难的高度安全的治疗剂。

泌尿科治疗尿频、尿失禁的常用药物包括：抗胆碱药、抗蕈毒碱药和钙拮抗剂。其中无一种在功效上或在毒副作用方面人满意。例如，虽然观察到抗胆碱类药，其中典型的是丁基东茛菪碱，其是膀胱平滑肌抑制剂，但这些药物的用途是与它们对于能释放乙酰胆碱的脏器，例如：消化道、心肌、唾液腺、瞳孔扩约肌高度活泼相联系的。由于即使是对于老年患者，治疗排尿困难需长期、持续给药，所以用来治疗的药物不仅要高效还必须高度安全。

本发明直接涉及改善排尿困难的药物组合物，该组合物包括药物载体和有效治疗量的通式Ⅰ黄嘌呤衍生物或其药用酸加成盐

通式Ⅰ中R₁是通式为R₄-CO-或R₅R₆（OH）C-或羧基，其中R₄、R₅各自独立为含1-3个碳原子的烷基，R₆为氢原子、含1-3个碳原子的烷基或含1-5个碳原子的烷氧基，R₂为氢原子、含1-5个碳原子的烷基、或含1-5个碳原子的烷氧基;R₃为含1-3个碳原子的烷基;n为是1-6。其中7-脱氢-3-甲基-1-（5-氧代己基）-7-甲基-1H-嘌呤-2，6-二酮排除在外。

在通式Ⅰ的取代基定义中，含1-3个碳原子的烷基为甲基、乙基或正丙基;含1-5个碳原子的烷基为甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、正戊基或类似的基团。

通式Ⅰ的优选的化合物是那些R₄甲基、R₅为甲基、R₆为氢原子或甲基、R₂为乙氧基、乙基或氢原子，n为4的化合物。

本发明的进一步目标是由通式Ⅰ表示的黄嘌呤衍生物或黄嘌呤衍生物  其药用酸加成盐用于制备改善排尿困难的药物，

在通式Ⅰ中，R₁为通式R₄-CO-或R₅R₆（OH）C-或羧基等基团，而R₄、R₅分别为含1-3个碳原子的烷基，R₆为氢原子或含1-3个碳原子的烷基;R₂为氢原子、含1-5个碳原子的烷基或含1-5个碳原子的烷氧基;R₃为含1-3个碳原子的烷基，n为1-6。其中3，7-脱氢-3-甲基-1-（5-氧代己基）-7-甲基-1H-嘌呤-二酮排除在外。

根据该本发明用作改善排尿困难的药物组合物的活性成分的黄嘌呤衍生物的代表物是3，7-脱氢-3-甲基-1-（5-氧代己基）-7-丙基-1H-嘌呤-2，6-二酮（见式Ⅱ）或者是3，7-脱氢-3-乙基-1-（5-氧代己基）-7-丙基-1H-嘌呤-2，6-二酮（见式Ⅲ）、3、7-脱氢-3-甲基-1-（4-氧代戊基）-7-丙基-1H-嘌呤-2，6-二酮（见式Ⅳ），3，7-脱氢-3-甲基-1-（4-羧丁基）-7-丙基-1H-嘌呤-2，6-二酮（见式Ⅴ），3，7-脱氢-3-甲基-1-（5-羧基-5-甲基己基）-7-乙氧基甲基-1H-嘌呤-2，6-二酮（见式Ⅵ），3，7-脱氢-3-甲基-1-（5-羟己基）-7-丙基-1H-嘌呤-2，6-二酮（见式Ⅶ）和3，7-脱氢-3-甲基-1-（3-羟丙基）-7-丙基-1H-嘌呤-2，6-二酮（见式Ⅷ），以上化合物分别用化学结构式Ⅱ-Ⅷ表示如下。

所述酸加成盐包括：无机酸盐，如：盐酸盐、硫酸盐、溴氢酸盐和磷酸盐等，有机酸盐，如：草酸盐、乙酸盐、乳酸盐、琥珀酸盐、柠檬酸盐，酒石酸盐，马来酸盐、富马酸盐和苹果酸盐。