[发明专利]2-氨基-4-乙酰胺基苯醚的合成工艺

说明书

本发明是一种合成2-氨基-4-乙酰胺基苯醚的工艺，所合成的物质的分子结构为：

这里R可以是H、1-4个碳原子的烃基。

题述物质（1）是重要的偶氮染料中间体。五十年代以来，工业上一直采用下面的工艺生产路线：

此合成路线较长，且从（5）到（6）的反应要在浓酸中进行，反应条件苛刻，投资费用高，生产成本高，回收工作量大，污染也较严重。进入七十年代以来，一些国家对题述物质（1）的合成新工艺积极进行研究，例如，美国专利3g  9341、4079079报道了用2，4-二氨基苯醚在酸性条件下，直接酰化的方法进行合成：

所得的是（1）与（8）的混合物。后来德国专利1543625在中性条件下对2，4-二氨基苯醚进行酰化，粗产物的产率为75%;美国P.B报告74051报道了在水溶液中有MgO存在的条件下进行酰化，产率为65%;在一个用醇代替水进行同样的反应中，产率令人吃惊地提高到了90-92%，且选择性却同样好。为了进一步提高选择性酰化的转化率，人们进一步通过调节各种条件进行研究，JP昭55-167264将反应的温度降至0-10℃，缓慢滴加乙酸酐，并用氢氧化钠溶液调节体系的PH值在6.8-7.0之间进行上述酰化反应，结果（1）的生成率提高到了95%以上。JP昭55-11533以二甲基甲酰胺为介质，也进行了上述反应，生成率也在95%以上。JP昭59-65054则报道了以水、甲醇等为介质、用二乙胺-冰醋酸调PH值，用无水醋酸在0-5℃下进行酰化的实例，其目标产物生成率也都在95%以上。

值得注意的是，2，4-二氨基苯醚很容易被氧化，又是致癌物质。以上那些文献都要求使用新蒸馏出的2，4-二氨基苯甲醚，并在氮气保护下进行酰化。

美国专利941533报道了以2，4-二硝基氯苯为原料的合成题述物质（1）的合成路线：

在第三步反应Ⅲ中，不需专门将2，4-二氨基苯醚分离出来，这当然在工业化上就较便利了。

美国专利4514815的报道进一步改进了分离、提纯方法。

这条合成路线的第一步反应Ⅰ是不存在问题的。关键在于将（11）转化为（7）的反应Ⅱ，和将（7）转化为（1）的反应Ⅲ。对于反应Ⅱ，关键在于既能满足留给反应Ⅲ所要求的介质条件，又要能完全还原物质（11）。对于反应Ⅱ，美国专利4540815报道了在醇的介质中的高压加氢还原物质（11）的方法，这就需要有能制取很纯氢气的设备、高压设备和昂贵的金属钯催化剂，因此，造成设备投资费用增大，操作中的危险性增加。又由于反应Ⅰ和Ⅲ都是在常压下进行的，而反应Ⅱ是在高压下进行的，使三步反应的衔接比较麻烦。该专利还报道了一个以水为还原介质、以铁粉为还原剂类似的方法，所得的产品实际质量较差，产率也较高压加氢的产率低得多。

另一方面，目前所见到用于保护物质（7）和（1）上H₂N-不被氧化的方法都是采用氮气保护装置。

本发明则要达到以下几个目的：第一，在还原一步反应Ⅱ中，避免使用高压催化加氢，却还要达到与其相近的还原效果，还要留下同样有利于选择性定位单酰化的介质条件;第二，在整个工艺过程中避免使用氮气保护装置，同时确保苯环上的H₂N-在操作过程中同样得到有效的保护;第三，使用成本更低、又便于产物分离的PH值自动调节剂。

为了达到第一个目的，我们在还原一步反应Ⅲ中，采用了以1-4碳原子的醇-水介质的铁粉还原法。但我们在这一步的改进是：（1）加入了以铁的氧化物为主要成份的专用于醇-水体系铁粉还原用催化剂，其用量为铁粉用量的0.5%以上。令人惊奇的是，其使用的结果是还原一步的转化率较快地达到98%以上，而且所生成的铁泥以较大的粒度沉淀出来，使得过滤分离更容易进行，其对产物的吸附量大大减少，产物损失大大减少，有着很强的工业实用性;（2）还原反应的条件是控制反应温度在体系的沸点上进行，以保证苯环上的H₂N-不被氧化，从而一改目前专利中题述物质的铁粉还原法中，非用氮气保护不可的一贯做法。这样，经改进了的还原法中，既不需使用高压加氢设备，也不需使用氮气保护装置，更有利于工业的实际应用。