[发明专利]N-苯甲酰基苯胺衍生物

说明书

本发明是有关新的N-苯甲酰基苯胺衍生物、它们的制备方法，以及含有该衍生物的药物组合物。

根据本发明，我们提供了通式（Ⅰ）化合物：

或其药物上可接受的盐或它的溶剂化物（例如水合物），其中：

R¹代表氢原子或卤原子或一选自C_1-6烷基及C_1-6烷氧基的基团;

R²代表由下面基团取代的苯基，

这些基团可选择性地由一个或两个选自卤素、C_1-6烷氧基、羟基及C_1-6烷基的基团进一步取代;

R³代表基团：

R⁴和R⁵可相同或不同，可各自独立地代表氢原子或卤素原子或一选自羟基、C_1-6烷氧基及C_1-6烷基的基团;

R⁶代表氢原子或选自-NR⁹R¹⁰及选择性地由一或两个选自C_1-6烷氧基、羟基、C_1-6酰氧基及-SO₂R¹¹的取代基取代的C_1-6烷基;

R⁷、R⁸及R⁹可相同或不同，可各自独立地代表氢原子或C_1-6烷基;

R¹⁰代表氢原子或一选自C_1-6烷基、C_1-6酰基、苯甲酰基及-SO₂R¹¹的基团;

R¹¹代表C_1-6烷基或苯基;

Z代表氧原子或一选自NR⁸及S（O）k的基团;及

K代表0、1或2。

应当明白，本发明包括通式（Ⅰ）化合物的所有几何异构体及光学异构体以及它们的混合物，包括外消旋混合物。

通式（Ⅰ）化合物的药物上可接受的盐包括与无机酸或有机酸形成的酸加成盐，例如氢氯化物、氢溴化物、硫酸盐、磷酸盐、苯甲酸盐、萘甲酸盐、羟基萘甲酸盐、对-甲基苯磺酸盐、甲磺酸盐、氨基磺酸盐、抗坏血酸盐、酒石酸盐、柠檬酸盐、草酸盐、马来酸盐、水杨酸盐、富马酸盐、琥珀酸盐、乳酸盐、戊二酸盐、戊烯二酸盐、乙酸盐或丙三羧酸盐。

在通式（Ⅰ）化合物中，术语“C_1-6烷基”或“C_1-6烷氧基”作为一个基团或基团的一部分意味着该基团可为直链或支链的，及含有1-6个碳原子。合适的烷基例子包括甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、仲丁基及叔丁基。合适的烷氧基的例子包括甲氧基、乙氧基、正丙氧基、异丙氧基、正丁氧基、仲丁氧基及叔丁氧基。在R²定义中的术语“卤素”指氟、氯、溴或碘。

在通式（Ⅰ）化合物中，术语“酰基”作为一个基团或基团的一部分指的是链烷酰基，如乙酰基或新戊酰基。

优选的一组通式（Ⅰ）化合物是，其中R²苯基上的下式取代基（如上所定义）

连接在通式（Ⅰ）中苯环A的键的间位或对位键上。

更优选的一组通式（Ⅰ）化合物是，其中R²苯基上的通式取代基，

接在通式（Ⅰ）中苯环A的键的对位键上。

另一组优选的通式（Ⅰ）化合物是，其中的R²进一步被一或两个选自卤原子、C_1-6烷氧基、羟基及C_1-6烷基的取代基所取代，这些取代基是接在通式（Ⅰ）化合物苯环A的键的邻位键上。

通式（Ⅰ）化合物的更优选的一组是，其中R²代表由下面取代基取代的苯基：

并且可选择性地由一或两个选自卤原子、C_1-6烷氧基、羟基及C_1-6烷基的取代基进一步取代。

通式（Ⅰ）化合物优选的一组也可以是，其中R¹代表氢原子或C_1-6烷基，特别是甲基。