[发明专利]新型环孢多肽

权利要求书

1.一种式II的环孢多肽，

其中A是式(I)的残基式中

R是氢，C_1-3烷基，C_1-3烷氧基或C_1-3烷硫基；卤素取代的C_1-3烷基，C_1-3烷氧基或C_1-3烷硫基；羟基取代的C_1-3烷基、C_1-3烷氧基或C_1-3烷硫基；或者氨基或一或二(C_1-2烷基)胺基，

X是氧或硫，和

-x-y-是-CH＝CH-(反式)或-CH₂-CH₂-。

B是-αAbu-，-Val-，-Thr-或-Nva-，和

Q是-(D)Ala-，-(D)Ser-或-[O-(2-羟基乙基)(D)Ser]-；或-[O-酰基(D)Ser]-或-[O-(2-酰氧基乙基)(D)Ser]-，其中酰基部分是生理上可水解和可接受的。

2.按照权利要求1的环孢多肽，其中R是甲氧基，X是氧，-x-y-是-CH＝CH-(反式)，B是-αAbu-，且Q是-(D)-Ala-。

3.按照权利要求1的环孢多肽，其中X是氧，-x-y-是-CH＝CH-(反式)，B是-αAbu-，且Q是-(D)-Ala-，R是氢、甲基、乙基、乙氧基、三氟甲基、二甲氨基、羟甲基[S]α-羟乙基或[R]α-羟乙基。

4.按照权利要求1的环孢多肽，其中X是氧，-x-y-是-CH₂-CH₂-，B是-αAbu-，Q是-(D)Ala-和R是甲基；

5.按照权利要求1的环孢多肽，其中X是氧，-x-y-是-CH＝CH-(反式)，B是-αAbu-，Q是式IIIa的基团。

且式I中的R和化学式IIIa中的R′都是甲基或都是甲氧基。

6.一种制备权利要求1的环孢多肽的方法，该方法包括使权利要求1定义的一种其1位基为式IV的基的式(II)的环孢多肽与式(V)的化合物反应：

式中IV中-x-y-与其在权利要求1中的定义相同，

式(V)中的Z是一个离去原子或基团，R和X与其在权利要求1中的定义相同，而作为R的任何一个羟基取代的C_1-3烷基、C_1-3烷氧基或C_1-3烷硫基均呈羟基保护形式，且必要时使其羟基保护形式脱保护，并回收由此得到的环孢多肽。

7.按照权利要求6的方法，该方法包括用式(V)酰化剂使权利要求1中所定义的其中Q是-[(D)Ser]-或-[O-(2-羟基乙基)(D)Ser]-的式(II)的环孢多肽酰化，而制取其中Q是-[O-酰基(D)Ser]-或-[O-(2-酰氧基乙基)(D)Ser]-，其中酰基部分是生理上可水解和可接受的式II的环孢多肽；并回收由此得到的环孢多肽。

8.按照权利要求1至5中任一项的环孢多肽在制备免疫制剂或抗炎剂中的应用。

9.用于局部给药的药剂组合物，包括权利要求1至5中任一项的环孢多肽及其药学上可接受的稀释剂或载体。