[发明专利]药品

说明书

本发明涉及具药理活性的新化合物及其制备方法，以及它们作为药品的用途。

EP-A-429984(Nisshin flour Milling Co.,Ltd.)描述了具5-HT₃受体拮抗活性的吲哚衍生物。

European Journal of Phrmarcology 146(1988),187-188及Naunyn-Schmiedeberg′s Arch.Pbarmacol.(1989)340:403-410描述了一个非经典的5-羟色胺受体，现在称其为5-HT₄受体；以及ICS205-930，也是一个5-HT₃受体拮抗剂，对该受体产生拮抗作用。

WO91/16045(Smithkline and French Laboratories Limited)描述了用心脏的5-HT₄受体拮抗剂治疗房性心律失常和中风。

EP-A-501322(Glaxo Group Limited)描述了具5-HT₄拮抗活性的吲哚衍生物。

现在发现了一类新的、结构独特的化合物具有5-HT₄受体拮抗活性，这些化合物是1,2-烯氧取代的吲哚衍生物，分子中含氮杂环、稠合氮杂双环或氨烃基。

本发明提供式(Ⅰ)化合物，或其药学上可接受的盐，它们具有5-HT₄受体拮抗活性：式中：

X是O,S,SO,SO₂,CH₂,CH或NR，其中R为氢或C_1-6烷基；

A是2-4个碳原子的饱和或不饱和聚亚甲基链；

R₁和R₂为氢或C_1-6烷基；

R₃是氢，卤素，C_1-6烷基，氨基，硝基或C_1-6烷氧基；

R₄是氢，卤素，C_1-6烷基或C_1-6烷氧基；

Y是O或NH；

Z为子式(a),(b)或(c)：

n¹为1,2,3或4；n²为0,1,2,3或4；n为2,3,4,或5；

q为0,1,2或3；p为0,1或2；m为0,1或2；

R₅是氢，C_1-12烷基，芳烷基或(CH₂)₂-R₁₀，式中Z为2或3，

R₁₀选自以下取代基：氰基，羟基，C_1-6烷氧基，苯氧基，

C(O)C_1-6烷基，COC₆H₅,-CONR₁₁R₁₂,NR₁₁COR₁₂,SO₂NR₁₁R₁₂

或NR₁₁SO₂R₁₂，其中R₁₁和R₁₂为氢或C_1-6烷基；

R₆,R₇和R₈均为氢或C_1-6烷基，和

R₉为氢或C_1-10烷基；或者是CO-Y部分为杂环生物电子等排体所替代的式(1)化合物。

例如：烷基或含取代基的烷基包括适当的C₁,C₂,C₃,C₄,C₅,C₆,C₇,C₈,C₉,C₁₀,C₁₁，或C₁₂支链、直链或者环烷基；C_1-4烷基包括甲基，乙基，正丙基和异丙基，正、异、仲、及叔丁基；环烷基包括环丙基，环丁基，环戊基，环己基，环庚基和环辛基。