[发明专利]一种迪提镇圆粒控释剂型

说明书

“迪提镇”又名“硫氮爽”，俗称“合心爽”。

本发明是关于一种迪提镇圆粒控释剂型，属于医学技术领域。

迪提镇（Diltiazem HCI）为平滑机与心肌的钙离子拮抗剂，有治疗心脏血管之作用，因此常用于心绞痛、心肌缺血及高血压等慢性心脏疾病。虽然迪提镇具有较高的LD₅₀指数，及较低的副作用，但是其体内的半衰期很短，仅有4-5小时，患者必须每天投药口服3到4次。以往慢性疾病之患者多为老年人，目前此类疾病之发生群已渐渐提高到青少年群。慢性疾病是最令患者在生活上困扰之处就是每天必须频繁服药所造成的不便，因此发展控释剂型以达到良好的接受性，并且可于药效动力学上较多剂量之投与有较恒定的治疗浓度，及降低副作用等优点。

迪提镇（Diltiazem        HCI）之水溶解度很好，需要添加大量的膜衣材料方能制作间质式（matrix        type）剂型。目前已出现E.J.Geoghegan等人之美国专利1987年4，894，240及1990年4，891，230，其控释剂型系以膜衣式（membrane        type）圆粒作为该专利特征，而采用包衣机（Coating        Pan）或流动层造粒机（C.F.Granulator）将含有粘合剂的迪提镇的有机溶媒分散液，与含膜衣材料的有机溶媒溶液，以一层药物一层膜衣材料的交替包覆方式包覆在糖蕊上加以制作。虽然圆粒剂型并无膜衣锭剂剂型药物dumping之危险性，但是该等专利使用有机溶媒易于污染环境，也易于残留在剂型中伤害人体，而且利用包衣机或流动层造粒机作为包覆机器时，其繁杂的操作手续及耗费时间又成为制造上的缺点。

迪提镇（Diltiazem        HCI）之化学名为（+）cis        3-（acet-yloxy）-5-[2-（dimethyl        amino）ethyl]-2，3-dihydro-2-（4-methoxyphenyl）-1，5-benzothiazepin-4（5H）one，

迪提镇（Diltiazem）的药理动力学研究发现迪提镇在肠胃道之吸收良好，容易具有一级初渡作用（first        pass        effect），而产生40g静派注射的绝对生物利用率，在治疗剂量下此化合约60g的迪提镇可于到达作用部位之前已被代谢。虽然有一些控释剂型，但是由于剂型中所含聚合物之影响，导致有的控释剂型在到达反应部位时大部分已被代谢，或是在给与剂量的期间其治疗量明显超出某一水准。

良好之控释剂型必须设计控释配方成为在特定时间间隔能释出有效量的药物，一种包含迪提镇（Diltiazem）或该成分药学上可接受盐类之控释剂型，通常以相关有机酸混入较佳核心聚合物质中。而此等聚合物包括迅速溶于水中、或者仅容许少量的水不溶性聚合物、或者让迪提镇和少量水通透的聚合物。