[发明专利]抗肿瘤、抗过敏和抗炎化合物

说明书

本发明是关于新的抗肿瘤、抗过敏和抗炎化合物，它们的制备和含有此类化合物的药用组合物。更准确地说，本发明是关于一种发酵液体培养基及其通过培养真菌Nattrassia  mangiferae而获得的成分。

这里所使用的酰基是指1到6个碳原子的直链或支链酰基，即甲酰（基）或一种（链）烷酰基（alkanoyl）。酰基的例子有甲酰（基）、乙酰（基）、丙酰（基）、丁酰（基）等等。

这里使用的虚线（……）表示在该纸平面下面的化学键，而实线（-）表示在该纸平面上面的化学键。

这里用到的还有：

SINEPT表示经过极化转移增强的选择性不灵敏核;

APT表示附加质子检验;

DEPT表示极化转移的无畸变增强;

HETCOR表示杂环的相关性;和

NOE表示核的奥氏效应。

TMS表示四甲基硅（烷）。

本发明提供了新化合物A、B、C、D、E、F、G、H和化合物A的乙酸酯，它们具有作为抗肿瘤剂，抗过敏剂和抗炎剂的活性。

                  A                 B    

A的乙酸酯

另一方面，本发明提供了一种含有有效量的结构式为A、B、C、D、E、F、G、H或A的乙酸酯化合物的药用组合物。

另一方面，本发明提供了治疗肿瘤、过敏症和炎症的方法。

另一方面，本发明提供了一种生物学上纯的真菌Nattassia  mangiferae培养物，这里所说的培养物是指能够生产上述定义的化合物A、B、C、D、G和H，并且产生的量是在含有可吸收氮源和碳源的水性培养基中在有氧的条件下通过发酵而生成的可以回收的量。

另一方面，本发明提供了一种制备新的真菌液体培养基复合物的方法，其中包括培养生产真菌Nattrasia  mangiferae，它是在有氧的条件下在一种营养培养基中进行的，直到将大量活性给予这种培养基。具体地说我们使用了真菌Nattrassia  mangiferae，ATCC74078

生产微生物的性能描述

真菌的底物采集于危地马拉的一个海拔大约300米的干旱地区。真菌本身是从地面上约一米的枯死树叶上分离出的。将真菌作为SCF0642存储在Schering  Central  Culture  Collection有代表性继代培养的标为Nattrassia  mangiferae的真菌已被存储，而且现在已成为American  Type  Culture  Collection，Rockville，Maryland永久存储的样品中的一部分，其登记号为ATCC74078。当对上述机构提出请求时即可得到继代培养的Natrassia  mangiferaeATCC74078。除了已存储的Nattrassia  mangiferace菌株之外，本发明还包括它的突变体和变异体，它们显示出和已存储的菌株有相同或基本上相同的分类和生理学特性，包括可产生化合物A、B、C、D、G和H的特性。

这种真菌是Nattrassia属的典型种的分离菌，特别是N.mangiferae  Sutton  ＆  Dyko，1989（Mycol.Res.93（4）：466-488，1989）。Nattrassia是属于腔孢纲、球壳孢目、球壳菌科，虽然N.mangiferae是这种真菌的通用名称，但是直到最近它还以（同物）异名Hendersonula  toruloidea  Nattrass，1933为人们所知（“Transactions  of  the  British  Mycological  Society”18：189-197）。

如以下所指出的，真菌最通常是在实验室培养中通过在其共变体（synanamorph）Scytalidium  dimidiatum（Penz.）comb.nov.[ident.Torula  dimidiata.]存在下被鉴定的。Sutton  ＆  Dyko（mycol.Res.93（4）：466-488）建立的这种属名和种名的结合来包括通常称为“Scytalidium  state  of  Hendersonula  toruloidea”的分离物，由此，这种真菌已开始被鉴别。