[发明专利]磺酰基苄基取代的苯并吡啶酮和吡啶并吡啶酮

说明书

本发明涉及磺酰基苄基取代的苯并吡啶酮和吡啶并吡啶酮，它们的制备方法以及其作为药物，尤其是抗高血压和抗动脉粥样硬化药物的用途。

人们知道，肾素这种蛋白水解酶在体内能从血管紧张素原分解出血管紧张素Ⅰ这种十肽，血管紧张素Ⅰ在肺、肾或其它组织中又降解为高血压病人的八肽-血管紧张素Ⅱ。血管紧张素Ⅱ的各种效应，例如血管收缩、肾钠潴留、肾上腺醛固酮释放以及交感神经系统兴奋性增强的协同作用使血压增高。

另外，血管紧张素Ⅱ具有促进细胞生长和繁殖的特性，所述细胞为：例如心肌细胞和平滑肌细胞，在各种疾病状态下（例如高血压、动脉粥样硬化和心肌能不全），这些细胞的生长和繁殖加快。

除抑制肾素活性外，影响肾素-血管紧张素系统（RAS）的可能途径是抑制血管紧张素转化酶（ACE）的活性和阻断血管紧张素Ⅱ受体。

本发明涉及通式（Ⅰ）磺酰基苄基取代的苯并吡啶酮和吡啶并吡啶酮及其盐，通式（Ⅰ）结构如下：

式中

R¹和R²相同或不同，代表氢或氰基，或代表各自具不超过8个碳原子并可为下述基团取代的直链或支链烷基、链烯基或炔基：具3-6个碳原子的环烷基、羟基或具不超过6个碳原子的直链或支链烷氧基或苯基;或代表具3-6个碳原子的环烷基;或代表各自具不超过8个碳原子的直链或支链酰基或烷氧基羰基，苄氧基羰基或羧基;或代表可为下述基团以相同或不同的方式取代不超过3次的苯基：卤素、硝基、氰基、羟基、羟甲基、三氟甲基或三氟甲氧基，或各自具不超过6个碳原子的直链或支链的烷基或烷氧基;或代表式-CO-NR⁶R⁷，B-R⁸或-NR⁹R¹⁰基团，式中

R⁶和R⁷相同或不同，表示氢、苯基、具不超过6个碳原子的直链或支链烷基或苄基，

B表示氧或硫原子，

R⁸表示不超过8个碳原子的直链或支链烷基，

R⁹和R¹⁰相同或不同，其定义同上述R⁶和R⁷，或者R⁹或R¹⁰表示-SO₂R¹¹基团，

式中

R¹¹表示具不超过6个碳原子的直链或支链烷基，任选被甲基取代的苄基或苯基;

R³和R⁴，包括该双键形成一个苯环或吡啶环，该环任选为下述基团以相同或不同的方式取代不超过3次：羟基、甲酰基、羧基、卤素、各自具不超过8个碳原子的直链或支链酰基或烷氧基羰基、或具不超过6个碳原子的直链或支链全氟烃基、或具不超过8个碳原子的直链或支链烷基，并且该烷基又可被羟基或具不超过6个碳原子的直链或支链烷氧基取代，或该环可被式-CONR⁶R⁷基团取代，

式中

R⁶和R⁷定义同上;

R⁵代表氢，硝基，卤素或具不超过8个碳原子的直链或支链烷基，或代表不超过6个碳原子的直链或支链全氟烃基，或代表式-OR¹²，-NR¹³R¹⁴或-NR¹³-CO-R¹⁵基团，

式中

R¹²表示氢、具不超过8个碳原子的直链或支链烷基，或者苯基，

R¹³和R¹⁴相同或不同，其定义同上述的R⁶和R⁷，以及

R¹⁵表示具不超过6个碳原子的直链或支链烷基，或者苯基;

A代表一个通过氮原子相连的3-8元饱和杂环，该环另含有不超过2个选自包括S、N、O系列的杂原子，并任选被下式基团以相同或不同的方式取代不超过2次：

-NR^9′R^10′，-SO₃H，或-CO-R¹⁷，

式中

R^9′和R^10′具有上述的R⁹和R¹⁰的定义，并与它们是相同的或不同的，