[发明专利]治疗风湿病的药

说明书

本发明涉及一种新的治疗风湿病的药。

慢性关节风湿病是以关节为主的，慢性的全身性炎症的疾病。风湿病患者，由于其关节功能障碍，大多在日常生活中会感到困难。

作为治疗风湿病的药，自古就知道有水杨酸，但现在广泛使用的有金硫代苹果酸钠或青霉胺、硫代硫酸金钠（ォラノフイン）、左旋天冬酰胺二钠（ロンザリツナトニナトリウム）、氨蝶呤（ブッラミン）、甲氨蝶呤等，但是这些治疗风湿病的药，存在有其治疗效果都很低，无持续性，付作用大等问题，因而是尚不满意的药。

本发明的目的在于提供一种付作用小，具有高度安全性，同时其治疗效果优异的新的治疗风湿病的药。

本发明者们为解决上述课题，多次进行精心地研究，发现将过去作为抗肿瘤剂而使用的5-氟尿嘧啶或者在体内生成5-氟尿嘧啶的5-氟尿嘧啶的N-取代物作为治疗风湿病药显示出优异的药效，从而完成了本发明。

也就是说，根据本发明，提供一种治疗风湿病的药，作为其药效成分含有5-氟尿嘧啶或者在体内生成5-氟尿嘧啶的5-氟尿嘧啶N-取代物。

在本发明中作为药效成分而用的5-氟尿嘧啶（5-FU），以下面的结构式表示。

另外，在体内生成5-氟尿嘧啶的物质有5-氟尿嘧啶的N-取代物，作为其代表性的物质可以举出下面表示的氟四氢呋喃基嘧啶二酮或去氧5-氟尿嘧啶核苷。

氟四氢呋喃基嘧啶二酮

去氧5-氟尿嘧啶核苷

另外，上述5-氟尿嘧啶或其N-取代物可以并用将其用作抗肿瘤剂时所使用的调制剂。这类物质有甲氨蝶呤、亚叶酸钙等，但使用以下式表示的尿嘧啶更合适，其尿嘧啶的配合量为，对1摩尔5-氟尿嘧啶或其N-取代物而言，大约为4摩尔的比例。

本发明的治疗风湿病的药，可以通过口服或注射惯用投药法而给药。此时，每1日的给药量为300-1200mg，而最好将其量分3-4次给药。

本发明的治疗风湿病药是与过去的药完全不同的新型药，而且对于慢性关节风湿病不产生大的付作用，同时显示出高的药效和药效持续性。

下面通过实施例进一步详细说明本发明。

实施例1

使用将氟四氢呋喃基嘧啶二酮和尿嘧啶以1∶4的摩尔比配合的治疗药（治疗药A）及氟四氢呋喃基嘧啶二酮（治疗药B），进行了以下实验。

对于上述治疗A及B，用佐剂关节炎大白鼠模型研究其组织转移性。

首先，使用8周令的SD系雄大白鼠（JCL），对其右后腿脚掌皮内注射悬浮在流动石蜡中的牛酪菌（Mycobacterium        butyricum，0.6mg/0.1ml，Difco社制），15日后选出判明为有关节炎炎症的动物，一组为8只，以供实验。

将治疗药A（氟四氢呋喃基嘧啶二酮：15mg/kg，尿嘧啶：33.6mg/kg）以及治疗药B（氟四氢呋喃基嘧啶二酮：15mg/kg）分别溶解并悬浮于5%阿拉伯树胶溶液中经口服投药。然后，用常法测定经过4小时后的各治疗药向组织（血浆，牛酪菌接种足，牛酪菌非接种足）内的转移性。

其结果，治疗液A及B均显示了对组织的良好的转移性。而且，氟四氢呋喃基嘧啶二酮在组织中的浓度，投治疗药A的组与投治疗药B的组之间看不出明显的差别，但5-氟尿嘧啶（5-FU）在组织中的浓度有了很大差异，可以确认其5-FU的浓度，投药治疗药A的组更大。由此可以认为，在接近风湿病的炎症部位，通过并用尿嘧啶可以抑制活体中的5-FU的代谢。

实施例2

表示用治疗药A的风湿病患者的治疗例。

（ⅰ）患者对象

患者对象是由美国风湿病协会（ARA、1987年修改基准）的诊断基准被诊断为慢性关节风湿病（RA）的患者例，而且开始投治疗药A时，用ARA活动性判断基准是具有中等以上活动性的患者例。另外，作为对象的患者，已经不适应市售的金盐，D-青霉胺等宽解引入剂或者由于付作用而不能使用的例，而且是已经否定使用付肾皮质激素的例。另外，实施本试验时，对患者充分说明试验的目的，内容，期间，可期待的临床效果，可预测的付作用等，并得到患者同意参加本实验。

（ⅱ）试验方法

治疗药A的给药期间为6周以上，并将治疗药A的1粒胶囊（含有氟四氢呋喃基嘧啶二酮：100mg，尿嘧啶：224mg）为一次份量，1日3次，饭后服用。

治疗药B的给药期间，不变化非甾类性抗炎症剂，另外不可并用新的免疫抑制剂，免疫调节剂、付肾皮质激素剂的关节注入。