[发明专利]超临界流体萃取法提取青蒿素的新工艺

说明书

本发明属于来源植物的材料制备倍半萜内酯化合物的技术。青蒿素(Artennuin)是从黄花蒿(Artemisia annuasL)中提取分离到的一个含过氧基团的倍半萜内酯化合物，其结构式见附图1。青蒿素经大量药理临床证明，对于治疗恶性疟、脑型疟及抗氯喹株疟等病具有速效低毒的特点。以青蒿素为原料可制备其衍生物蒿甲醚、蒿乙醚、青蒿酯钠、还原青蒿素等，它们具有同等或更好的抗疟效果。

科研人员对从黄花蒿中提取分离青蒿素的工艺进行了大量研究，己有技术归纳起来，均属有机溶剂常压提取。在期刊《中草药通讯》1979，No1，P5-12报导的“抗疟药青蒿的研究”介绍的是用稀乙醇作溶剂提取，青蒿素的全流程提取率只有38～40％。在期刊《中草药通讯》1979，No，12，P11-15报导的“黄花蒿素(青蒿素)生产工艺的研究”是采用汽油或石油醚作溶剂，常压静置浸提和转动浸提，青蒿素的全流程提取率最高不超过80.48％，转动浸提法较好，以黄花蒿的枝、叶、花果混合原料提取青蒿素的全流程提取率平均为72.22％±2.78，以小枝叶混合原料提取青蒿素的全流程提取率为75.61-80.47％，平均为78.31±1.1。上述溶剂法提取过程中需要大量的有机溶剂，故成本高，提取时间长，稀乙醇法需6天左右，而汽油法至少需要60小时；在回收大量的溶剂时，由于青蒿素不稳定易造成损失使提取率降低。另外，由于用到大量的有机溶剂，易燃易爆，造成严重的环境污染。

本发明的目的是寻找一种成本低、收率高、可用于工业生产的从黄花蒿植物中提取青蒿素的新工艺。

超临界流体萃取(Supercrtical Fluid Extrac-tion，简称SFE)技术是近十年来迅速发展的一种新技术。它是利用超临界流体作溶剂进行萃取，其原理为在超临界状态的某些物质，如CO₂、O₂、H₂O、C₂H₄等处于一定压力时呈气体状态，具有较低的粘度，但其密度却又近似液体，具有较高的密度，具有良好的溶剂特性，可作溶剂进行萃取，把多种天然物从其混合组分中分离出来，形成超临界负载相，然后降低载气的压力或提高载气的温度，使其溶解力减小，萃取物就沉淀出来和载气分离，从而达到分离的目的。

本发明就是应用这一原理，寻找一种理想的流体的合理的工艺条件从黄花蒿植物中提取青蒿素。

本发明是这样实现的：可用作溶剂的超临界流体文献报导有很多，如甲烷、乙烷、丙烷、二氧化碳、乙烯、丙烯、乙醚、丙酮、甲醇、水、甲苯、苯等，由于二氧化碳(CO₂)有无毒、无臭、无味、无腐蚀性、不易燃、化学稳定性高、来源广、价格低等特点，并具有良好的萃取选择性，故本发明选用超临界CO₂作为提取溶剂。下面见附图2，详述本发明的提取工艺。

附图2为超临界CO₂萃取工艺流程图。

[1]提取釜，[2]解析釜，[3]冷却釜，[4]CO₂气体瓶，[5]、[6]、[7]均为热交换器，[8]压缩泵，[9]调压阀。

[1]和[2]上分别装有压力表和温度显示仪及安全阀等附件。

操作方法：将原料黄花蒿粉碎过筛后装入[1]，开启[4]，同时开启[5]、[6]、[7]进行加热或冷却。当[1]、[2]、[3]达到所需的温度时，开启[8]并控制CO₂的流速，使[1]和[2]内分别达到所需的压力，打开[9]开始循环萃取，同时关掉[4]。随时调节[9]使[1]和[2]保持恒定的压力循环萃取。当萃取达到选定时间时，停机，打开[2]的出料阀即得青蒿素的粗品。然后将粗品用有机溶剂进行重结晶，常用的有机溶剂甲醇、乙醇、异丙醇、氯仿、石油醚等均可进行重结晶。为了降低毒性和成本，用甲醇和乙醇作溶剂重结晶较佳，且重结晶时可以加活性炭脱色处理。