[发明专利]药物

说明书

本发明涉及治疗哺乳动物（包括人）焦虑症的方法。

＜European Journal of pharmacology＞（146，1988年，187-188页）和＜Naunyn-Schmiedeberg's Arch.Pharmacol.＞（340，1989年，403-410页）上介绍了一种非经典的5-羟基色胺受体，现称作5-HT₄受体。

EP-A-501322（Glaxo Group Limited）。WO93/02677、WO93/03725、WO93/05038、WO93/05040和PCT/GB93/00506（Smithkline Beecham plc）介绍了一些具有5-HT₄受体拮抗活性的化合物。

据披露，某些5-HT₄受体拮抗剂可以用于治疗焦虑症[参见GB2153821A、EP-A-229444（Glaxo Group Ltd.）和EP-A-201165（Beecham Group P.l.C.）]

我们现在发现，以5-HT₄受体拮抗剂起作用的化合物，可以用来治疗焦虑症，例如一般焦虑症（GAD）、混合焦虑症/压抑或恐慌症。

在提高的X-迷宫中所观察到的该化合物的抗焦虑作用的条件，不同于就观察5-HT₃受体拮抗剂的抗焦虑作用所需的条件。而且，5-HT₃受体拮抗剂的作用部位据说是扁桃体[Higgins等，＜精神药理学＞，104，545-551页，1991年]，而5-HT₄受体产生的抗焦症作用似乎是通过海马起作用的[Dumuis等，＜Mol.Pharmacol.＞34，880-887页，1988年]。

因此，本发明提供一种用于治疗和/或预防哺乳动物（包括人）焦虑症的方法，该方法包括给需要作这种治疗和/或预防的哺乳动物施用有效和/或预防量的5-HT₄受体拮抗剂。

5-HT₄受体拮抗剂可以按例如以下所述的标准方法和在＜Naunyn-Schmiedeberg's Arch pharmacol.＞（342，619-622页和343，439-446页）和＜J.Pharmacol.Exp.Ther.＞（252，1378-1386页，1990年）中所述的方法测定。

5-HT₄受体拮抗剂的实例包括：R50595（Janssen）（在FR-76530和＜Eur.J.Pharmacol.＞181，119-125页，1990年之中被描述）、SDZ205-557（在＜Naunyn-Schmiedeberg's Arch.Pharmacol.＞343（补编），R101，1991年和345，387-393页，1992年内由K.H.Buchheit和R.Gamse撰写的文章中描述）、DAU6215（＜Br.J.Pharmacol.＞，104，会议文集补编第47页，1991年）、DAU6285（＜Naunyn-Schmiedeberg's Arch.Pharmacol.＞345，264-269页，1992年）、RS23597-190（Synrex-不列颠药理学会会议，1992年9月）、SC53606（Scarle-第二届国际5-羟基色胺讨论会，美国豪斯顿，1992年9月）和GR113808（Glaxo-EP-A-501322）。

让载于GB2125398A（Sandoz Limited）中的ICS205-930（tropisetron）也是一种5-HT₄受体拮抗剂，但是作为5-HT₄受体拮抗剂更为有效。

就某个优选方面来说5-HT₄受体拮抗剂对5-HT₄受体的拮抗比5-HT₃受体的拮抗更有效。

所说的5-HT₄受体拮抗剂，最好呈基本上纯的药用形式。

5-HT₄受体拮抗剂的给药，可以经口、舌下、经皮或非肠道施用。