[发明专利]通过色谱分离制备(6S)叶酸衍生物的工业方法

权利要求书

1.一种通过在色谱柱上，用色谱方法分离式(I)的叶酸衍生物的(6R，S)非对映异构体混合物来制备(6S)异构体的工业方法：

其中：

X＝CH₃或CHO以及

R₁和R₂是H，NH⁺，碱金属和碱土金属，R₁和R₂可以彼此相同或彼此不同；

其中在一个色谱柱中，装入白蛋白的水溶液，然后用pH7的缓冲溶液进行洗涤，再用pH5的缓冲溶液洗涤，装入式(I)的衍生物的非对映异构体混合物的水溶液，然后用第二缓冲溶液进行洗脱，从而得到(6S)非对映异构体，第一次洗脱得到FTHF，以及第二次洗脱得到MTHF，其特征在于溶液中的白蛋白的浓度在0.1％(wt)和10％(wt)之间，以及衍生物溶液的浓度在0.1％(wt)和10％(wt)之间，所说的第二缓冲溶液的pH值在4.8至5.8之间。

2.按照权利要求1的方法，其特征在于，所说的缓冲溶液是磷酸盐缓冲溶液，其浓度在0.05M至0.15M之间。

3.按照权利要求1的方法，其特征在于，所说的色谱柱中装有硅胶，其颗粒度在25μm和60μm之间。

4.按照权利要求3的方法，其特征在于，硅胶的颗粒度在35μm和45μm之间。

5.按照权利要求1的方法，其特征在于，水溶液中的所说的白蛋白的浓度为大约1％(wt)，以及所说的非对映异构体混合物的浓度为大约5％(wt)。

6.按照权利要求1的方法，其特征在于，所说的白蛋白选自由猪、牛、羊、兔、鸡和鸡蛋的白蛋白所组成的组。

7.按照权利要求1的方法，其特征在于，所说的白蛋白水溶液缓冲在pH值4.8-5.8间。

8.按照权利要求1的方法，其特征在于，所说的非对称异构体混合物的所说水溶液缓冲在pH值4.8-5.8间。