[发明专利]用于合成增甜剂的1-环戊基烷胺的制备方法

说明书

本发明涉及1-环戊基烷胺的制备方法，它用于合成人造增甜剂。

L-天冬氨酰-D-丙氨酰酸胺已知用作人造增甜剂，例如在美国专利No.4411925公布的那样。这些酰胺可由二肽前体与胺反应而合成。二肽前体可用已知的氨基酸偶联方法获得。

为生成二肽酰胺增甜剂，所需的胺类可以有代表性地经用钠-醇混合物还原相应的酮肟来获得。酮肟可由相应的酮制得，酮又可由相应的酰氯与格氏试剂在乙醚或四氢呋喃中低温下反应制备。因此，用于合成二肽酰胺增甜剂所需的胺的总制备过程，可包括应用数步反应，昂贵的原料以及在干燥无氧的氛围下处理易燃试剂的困难性。此外，某些反应步骤的收率低，会使总的反应步骤的收率低。

制备1-环戊基烷胺的已知方法一般是制备类型（Ⅱ）的烷基环戊烷，然后将其转变成相应的胺（Ⅰ）。

X＝COCl，CONH₂，CO₂H，OH，Br，NO₂，N₃，＝0，＝NOH，＝NOCH₃（见“Compendium of Organic Synthesis Methods”，Wiley-Interscience，NY，Vol.I（1971，ed.，I.T.Harrison和S.Harrisonl，Vol.Ⅱ（1974，ed.，I.T.Harrison和S.Harrison），Vol.Ⅲ，（1977，ed.，L.S.Hegedus和L.G.Wade），Vol.Ⅳ（1980，ed.L.G.Wade），Vol.Ⅴ（1984，ed.，L.G.Wade）。

制备1-环戊基乙胺的实例是L.Bonsignore等在CA，89，108266（1978），Rend.Semin.Fac.Sci.Univ.Cag-liari，（1977）47，1-8中所报导，是将亚乙基环烷烃硼氢化，水解并氧化生成相应的乙酰基环烷烃，后者再氨化生成1-环戊基乙胺。另外，环戊基烷胺可在甲酸铵和甲酸存在下还原环戊基甲基酮而获得，见Smith等，J.Amer.Chem.Soc.76，4564-4567，（1954）。

Bourgeois-Cury等在Tetrahedon    Letters，33，1277-80（1992）中叙述了钯催化还原双烯丙基酯胺，生成环戊烯基甘氨酸。

上述每一种方法都是多步反应，需昂贵的原料，难控制的反应条件或收率低。

本发明的一个目的是提供一种合成二肽酰胺型的人造增甜剂的改良方法，该方法减少了反应步骤，用便宜易得的原料和经济、安全并方便之反应条件。

本发明的另一目的是提供一种可以安全地用于制备二肽酰胺化合物的方法，这类化合物可含于可以吃的食物成分中。

本发明的另一目的是生产具有高甜度的人造增甜剂。

本发明的特征是，该人造增甜剂可包含有L-天冬氨酰-D-丙氨酸-N-（S）-1-环戊基环烷基酰胺，该酰胺是由富含S-对映体的1-环戊基烷基胺的混合物制备的。

本发明的另一特征是，具有如下结构的取代的氮杂降冰片烯，如N-苄基-3-烷基-2-氮杂降冰片-5-烯，可用来制备用于合成人造增甜剂的1-环戊基烷胺。

本发明的另一特征是，该氮杂降冰片烯可高反应收率地转变成所需的1-环戊基烷胺，反应中还原氮杂降冰片烯的环内双键是在室温下与裂解环的C-N键以生成开环的饱和胺相同的反应步骤进行，生成的饱和胺容易纯化。

本发明还有一个特征是，在低碳烷醇溶剂中，于乙酸、甲酸铵和载于碳的钯催化剂存在下，氮杂降冰片烯一步转变成1-环戊基烷胺。

本发明的一个优点是，用于生成1-环戊基烷胺的氮杂降冰片烯在碱性条件下是较稳定的，可存贮数个月。

这些特征和优点以及还有其它的目的可用制备1-环戊基烷胺的过程来实现，该过程是在低碳烷醇溶剂中，在乙酸、甲酸铵和过渡金属催化剂的存在下，经还原N-苄基-3-烷基-2-氮杂降冰片-5-烯的步骤，生成具有以下结构的1-环戊基烷胺;

式中R是烷基，R基可以是1-4个碳的直链烷基，3-6个碳的支链烷基或3-6个碳的环烷基。