[发明专利]稠合双-(3，4-二氢-1-吡啶基)甲烷及其在药物制剂制备中的应用

说明书

本发明涉及稠合双-（3，4-二氢-1-吡啶基）甲烷及其在制备对治疗慢性炎症病变、溃疡性结肠炎与节段性回肠炎用的药物制剂及有抗增生作用制剂中的应用。

所述化合物有下列通式Ⅰ

式中，

A为苯并基或噻吩并基;

R₂及R₃分别各为氢或（C₁-C₅）烷基，或者与其所连碳原子一起构成5节或6节碳环;

R₁₁为（C₁-C₄）烷基、卤素（F、Cl、Br、I）、羟基、（C₁-C₄）烷氧基、氨基、硫甲基、甲磺酰氧基或甲磺酰氨基，或者两个相邻的R₁₁取代基共同构成-O-CH₂-O-或-O-CH₂-CH₂-O-;

当A为苯并基时，m为0、1、2或3，而当A为噻吩并基时，则为0、1或2;

而且D为式Ⅰa所示的一个基团：

其中，

B为一个苯并基或噻吩并基;

R₁为氢、（C₁-C₁₀）烷基、苯基、苯基（C₁-C₅）烷基、（C₁-C₄）烷氧基或-NHCOX（其中X为（C₁-C₅）烷基），

R₅为氢、（C₁-C₄）烷基或羟甲基;

R₆及R₇分别各为氢或（C₁-C₅）烷基，或者共同与其所连碳原子一起构成一个5节或6节碳环;

R₁₂为（C₁-C₄）烷基、卤素（F、Cl、Br、I）、羟基、（C₁-C₄）烷氧基、氨基、硫甲基、甲磺酰氧基或甲磺酰氨基，或者两个相邻的R₁₂取代基共同构成-O-CH₂-O-或-O-CH₂-CH₂-O-;

以及当B为苯并基时，n为0、1、2或3，而当B为噻吩并基时，则为0、1或2;

本发明还涉及该化合物的药物学可接受的无机酸盐或有机酸盐。

对于由R₂与R₃同其所连碳原子所构成的碳环，或由R₆与R₇同其所连碳原子所构成的碳环，须首先理解为5节或6节饱和碳环。

下面将其中D为式Ⅰa所示基团的式Ⅰ所示化合物，作为式Ⅷ所示的化合物。

其中R₅为氢的式Ⅷ化合物，形成式Ⅷa及Ⅷb的互变异构体，

其中R₅同样为氢。式Ⅰ或式Ⅷ的定义也包括所述的互变异构体。

Kober，Jeno在Szegedi    Tonarkepzo    Foiskola    Tud.Kozl.1975，第145-153页中（参见Chem.Abstr.87;134980Z）记述了通式Ⅷ的化合物及其制备方法。

其中R₁、R₂、R₃、R₅、R₆及R₇为氢，且取代基A与B为

基团。但该论著中未说明这种化合物的生理作用。在欧洲专利申请288048中，通式Ⅰ所示的化合物被描述为具有保护心脏及/或脑的作用。

按本发明，式Ⅷ中的下列化合物尤为重要;

-）化合物Ⅷ，其中R₁为氢、（C₁-C₁₀）烷基、苯基（C₁-C₅）烷基或-NHCOX（其中X为（C₁-C₅）烷基），