[发明专利]1－(芳烷基－氨烷基)咪唑化合物的制备方法

权利要求书

1.制备式I化合物或其药学上可接受盐的方法，其中

R₁、R₂和R₃各自独立地表示氢；卤素；C_1-4烷基、C_1-4烷氧基；苯氧基；苯基；C_2-6烷氧羰基；或其中R₁₃和R₁₄各自独立地是氢或C_1-2烷基并以式-NR₁₃R₁₄表示的氨基；多卤代C_1-2烷氧基；多卤代C_1-2烷基、苄氧基；羟基；(C_2-6烷氧羰基)乙烯基；C_2-6烷氧羰基C_1-2烷基；或者R₁和R₂和与之相连接的苯环一起表示萘基；

R₄和R₅各自独立地表示氢；C_1-4烷基；苯基；或R₄和R₅和与之相连接的碳原子一起表示C_3-6环烷基；

R₆表示氢或C_1-4烷基；

A表示C_2-7亚烷基，它可以是直链或支链的；

R₈表示氢、C_1-4烷基、任意选择地被C₁-C₄烷基，卤原子或C₁-C₄烷氧基取代的苯基或任意选择地被C_1-4烷基、卤素或C_1-4烷氧基取代的苄基；

R₉和R₁₀各自独立地表示氢；C_1-4烷基；卤素；C_1-4羟基基；C_2-6烷氧羰基；硝基；C_1-6链烷酰氧基C_1-2烷基；其条件是当A表示(CH₂)₂和R₂、R₃、R₄、R₅、R₆、R₈、R₉和R₁₀表示氢时，R₁不代表氢或4-氯，以及当A表示(CH₂)₅和R₁、R₂、R₃、R₄、R₅、R₆、R₉和R₁₀表示氢时，R₈不代表甲基；

该方法包括：

a)在惰性有机液体存在下，在0-150℃温度范围内于大气压下，通过与还原剂进行反应使式III的亚胺还原式中R₁、R₂、R₃、R₄、R₈、R₉、R₁₀和A的定义如前所述；或者

b)使式IV化合物与式V化合物在0-200℃的温度范围加热进行反应式中R，R₂，R₃，R₄，R₈，R₉，R₁₀和A的定义如上所述，然后在惰性有机液体存在下，在0-150℃，和在大气压下用还原剂还原直接得到的中间体；

c)在惰性有机液体中，于0-150℃温度范围内，并在大气压下，用还原剂还原式VI的亚胺式中R₁、R₂、R₃、R₄、R₅、R₈、R₉、R₁₀和A的定义如上所述；

d)在0-200℃温度范围内，并任意选择地在惰性有机液体存在下加热R₆表示氢的如下式VII化合物与式VIII化合物式中R₁、R₂、R₃、R₄、R₅、R₈、R₉、R₁₀和A的定义如上所述，然后，在惰性有机液体存在下，在0-200℃及在大气压下用还原剂将获得的中间体直接还原；

e)任意选择地在惰性有机液体存在下，于0-200℃的温度范围以及在大气压力下，使如下的式IX化合物与还原剂进行反应式中R₁、R₂、R₃、R₄、R₅、R₆、R₈、R₉、R₁₀和A的定义如上所述，

f)任意选择地在惰性有机液体存在下，于0-200℃的温度范围在大气压力下将如下的式X化合物与还原剂进行反应式中R₁、R₂、R₃、R₆、R₈、R₉、R₁₀和A的定义如前所述，或

g)使如下式XI的化合物与如下式XII的化合物进行反应式中R₁，R₂，R₃，R₄，R₅，R₆，R₈，R₉，R₁₀和A的定义如上所述，R₁₆是氢而Z表示离去基团；或

h)使如下的式XIII化合物脱保护式中PG表示氨基保护基；R₁，R₂，R₃，R₄，R₅，R₈，R₉，R₁₀和A的定义如上所述；或

i)使如下的式XXIX化合物与如下的式XXX化合物在惰性有机液体存在下，于50-150℃的温度范围进行反应式中R₁，R₂，R₃，R₄，R₅，R₈，R₉，R₁₀和A的定义如上所述，R₃₀表示锂，或式MgX的卤化镁基团；或

j)在惰性有机液体存在下和于0-150℃温度范围加热如下的式XXXI化合物与如下的式V化合物；式中R₁、R₂、R₃、R₄、R₅、R₈、R₉、R₁₀和A的定义如上所述，L表示离去基团。