[发明专利]噻二嗪酮

说明书

本发明涉及式Ⅰ的新的噻二嗪酮衍生物及其盐

其中

R¹和R²各自独立地为H或A，

R³为H，A或Ac，

R⁴为H，A，有3-7个碳原子的环烷基，Ar或Ar-alk，R⁵为Ar或Het，

A为有1-8个碳原子的烷基，

Ac为A-CO-，Ar-CO-，Ar-alk-CO-，A-O-CO-或A-NH-CO-，

-alk为有1-5个碳原子的亚烷基，

Ar为未取代苯基，或为被A、OH、OA、F、Cl、Br、I、SA、SOA、SO₂A、NH₂、NHA、NA₂、NHAc、NHSO₂A、CN或NO₂一次、二次或三次取代的苯基，

Het为有1-4个N、O和/或S原子的饱和或不饱和五元或六元杂环基，它可被A、OA、F、Cl、Br、I、OH、NO₂、NH₂NHA、NA₂、NHAC、NH-SO₂-A、SO-A、SO₂-A、SO₂NH₂和/或SO₂NHA取代一次或二次，

n为2，3或4。

DE3719031A1中所公开的噻二嗪酮衍生物的基本结构对应于式（Ⅰ），但是它具有不同的取代方式。

本发明的目的是要找到具有有用性质，尤其是可用于生产药物的新化合物。

现已发现，式Ⅰ化合物具有有用的药学性质及良好的耐受性。具体地说，它们具有有效的抗心律失常作用和增强收缩力作用;该物质也具有舒张血管的作用，因而能促进循环。血管舒张作用和强心作用可在例如被麻醉的或有意识的狗、猫、猴或乳猪中测出，且增强收缩力作用也可在从兔、豚鼠、猫或狗分离出的心脏制品（如心耳、乳头肌或灌注过的全心）上测出，所利用的方法如Arzneimittelforschung，Volume31（Ⅰ）No.1a（1981），pages141-170或Von    Schliep    et    al.in    the    sth    lrternalional    Congress    of    Pharmacol.，London，Abstracts    of    Papers    9P.中所述的方法。

另外它们还具有抗血栓形成性质、抑制血小板凝集性质和影响红细胞形状的性质。利用Born的试验法（Nature194，927-929，1962）可在兔上对血小板凝集抑制作用进行检测。抗凝血作用可从以下几方面看出：按照Stella的方法（Thronbos    Res    7，709-716，1975）所测出的出血时间的延长、按照Meng的方法（ThorBer47，69-79，1975）所测得的在鼠颈静脉中冷诱导血栓形成过程中血栓重量的减少以及按照Kovacs方法（Microvasc、Res、6，194-201，1973）的改进方法测得的在鼠肠系膜小静脉上形成完全血栓所必需的激光脉冲的增加。

按照Schmid-Schonbein等人的方法（Pflugers    Archib    338，93-114，1973），可在核孔过滤器上测出对红细胞变形性的良好作用。按照V.Kaulla的方法（Prigr.Chem.Fcbrinol.Thrombol.1，131-149，1975;ed    J.F.Davidson，Raven    Press，N.Y.）也可测出对血纤维蛋白溶解/优球蛋白溶解时间的良好作用。

因此，该化合物可被用作人药和兽药的药物活性成分。它们也可作为制备其它药学活性物质的中间体。

本发明相应地涉及式Ⅰ化合物、它们的酸加成盐以及它们的制备方法，其特征在于：

将式Ⅱ化合物与式Ⅲ的偕氯代亚胺反应：

其中R¹、R²、R³、R⁴、R⁵和n的定义同前;