[发明专利]取代的喹啉-2-基甲氧基苯乙酸衍生物

说明书

本发明涉及取代的喹啉-2-基甲氧基苯乙酸衍生物、它们的制备方法和它们在药物中的应用。

从EP344519（US4970215）和EP339416已知，取代的4-（喹啉-2-基甲氧基）苯乙酸衍生物和α-取代的4-（喹啉-2-基甲氧基）苯乙酸衍生物是已知的。

本发明涉及通式（Ⅰ）的取代的喹啉-2-基甲氧基苯乙酸衍生物及其盐：

式中

A、B、D、E、G和L相同或不同，表示氢、羟基、卤素、氰基、羧基、硝基、三氟甲基、三氟甲氧基，或表示最多具有8个碳原子的直链或支链的烷基或烷氧基，或表示具有6-10个碳原子的芳基，它可任意地被卤素、羟基、硝基或氰基取代，

R¹表示卤素、氰基、硝基、叠氮基、羟基、羧基、三氟甲基、三氟甲氧基或三氟甲硫基，或表示最多具有8个碳原子的直链或支链的烷基、链烯基或炔基，它们可任意地被苯基或具有3-8个碳原子的环烷基取代，或表示具有3-8个碳原子的环烷基或苯基，或表示最多具有6个碳原子的直链或支链的烷氧基或烷氧羰基，

R²表示氢，或表示最多具有6个碳原子的直链或支链烷基，或表示具有3-12个碳原子的环烷基，

R³表示羟基，或表示最多具有8个碳原子的直链或支链烷氧基或苯基，或表示式-NR⁴SO₂R⁵或-NR⁶R⁷基团，其中，

R⁴、R⁶和R⁷相同或不同，表示氢、最多具有6个碳原子的直链或支链烷基、苯基或苄基，

R⁵表示三氟甲基或苯基，其中苯基可任意地被卤素、氰基、羟基、硝基、三氟甲基、三氟甲氧基或三氟甲硫基取代或被最多具有6个碳原子的直链或支链的烷基或烷氧基取代，或表示最多具有8个碳原子的直链或支链烷基，它可任意地被苯基取代，而苯基又可以被卤素、氰基、硝基、三氟甲基、三氟甲氧基、三氟甲硫基或羟基取代或被最多具有6个碳原子的直链或支链的烷基或烷氧基取代。

在本发明的范围内，优选生理上可接受的盐。所述的喹啉-2-基甲氧基）苯乙酸衍生物的生理上可接受的盐可以是本发明的物质与无机酸、羧酸或磺酸形成的盐。特别优选的盐是例如与下述酸形成的盐：盐酸、氢溴酸、硫酸、磷酸、甲磺酸、乙磺酸、甲苯磺酸、苯磺酸、二磺酸、乙酸、丙酸、乳酸、酒石酸、柠檬酸、富马酸、马来酸或苯甲酸。

本发明范围内的盐还有一价金属如碱金属的盐和铵盐。优选钠盐、钾盐和铵盐。

本发明化合物以立体异构形式（＊）存在，它们互为镜像（对映体）或不互为镜像（非对映体）。本发明涉及各对映体和外消旋形式以及非对映异构体混合物，可以按已知方法将外消旋形式及非对映异构体混合物分离成立体异构均一的组分[参考E.L.Eliel，碳化合物的立体化学，McGraw  Hill，1962]。

优选的通式（Ⅰ）化合物是这样一些化合物及其盐，其中

A、B、D、E、G和L相同或不同，表示氢、羟基、氟、氯、溴、羟基、硝基、三氟甲基或三氟甲氧基，或表示最多具有6个碳原子的直链或支链烷基或烷氧基，或表示苯基，该苯基可任意地被氟、氯、溴、羟基、硝基或氰基取代，

R¹表示氟、氯、溴、碘、氰基、硝基、叠氮基、羟基、羧基、三氟甲基或三氟甲氧基，或表示最多具有6个碳原子的直链或支链的烷基、链烯基或炔基，它们可任意地被苯基、环丙基、环戊基或环己基取代，或表示环丙基、环丁基、环戊基、环己基或环庚基或苯基，或表示最多具有4个碳原子的直链或支链的烷氧基或烷氧羰基，

R²表示氢，或表示最多具有4个碳原子的直链或支链烷基，或表示环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基或环辛基，

R³表示羟基，或表示最多具有6个碳原子的直链或支链烷氧基或苯基，或表示式-NR⁴SO₂R⁵或-NR⁶R⁷基团，其中

R⁴、R⁶和R⁷相同或不同，表示氢或最多具有4个碳原子的直链或支链的烷基，