[发明专利]用于分析医学样品成分的方法

说明书

本发明涉及用一种自动分析仪分析医学样品成份的方法，按照该方法，实现医学样品与试剂组反应，测量由医疗样品与试剂组反应所得到的物理上可测的量X。在此至少确定一个用于特定样品的测量值R，该测量值在分析仪的数据处理单元中转换成分析结果A。

在医用实验室分析中，可以用许多不同的方法来确定欲要求的分析结果A，其中主要用完全自动化的分析仪来实现上述方法，对样品（通常是体液，特别是血液和尿）进行的研究的目的在于取得有关的样品中所含组份之一的分析结果A。

结果A（在定量分析中）通常是组份的浓度C。在定量分析中，就是要指明样品（就所研究的分析物而言）的医疗分析状态，例如，说明分析结果是阳性或阴性。多于两种状态（例如：“高”、“正常”、“低”有些时候也是有用的。然而，其它医疗上有意义的医疗样品分析结果也被认为是由本发明所定义的分析结果A。例如直接从分析中作出疾病是否存在（亦即，没有指出任何浓度值或任何医疗分析状态）。这是现今仍然颇为不平常的，但是，本发明正在这个方向上制造新的可能性。

用测量电子仪器来表示，分析结果A是一个模拟或逻辑状态，从状态中，通常至少一个测量值R被完全自动地确定，并体现一个医疗上相关信息的项目。

分析总是基于样品与适合于分析样品的特定成份（通常称之为“分析物质”或“参数”）的一种或多种试剂（也称之为试剂体系）的反应。试剂在自动分析仪中立即或按预定的时间间隔与样品混合。分析方法的详细描述-除了在本发明的一些实施形式中专门讨论性能以外-对于本发明是不重要的。

一个通常的物理上可测的量是借助光度计、散射测浊法和混浊测定法通过测量样品的混浊度而确定颜色的变化，灵敏的光探测是通过光电倍增管而进行的，对于上述情况，X是一个萤光信号。或者，在电化学测试中，X值具有电学量的特征，是电流测量值，或者是电压测定值，物理上可测的量X通常以适当的方法测量并用技术把它转换成电测量信号。测得的测量信号的值是R值，该值是量X的一个明确的度量。

自动分析仪通常完全自动地从至少一个测量值R来确定分析结果A，该结果一般是浓度C。若干个测量值Ri常常是在一个样品上决定，在这种情况下，在数据处理单元中从至少两个测量值来计算所求解的变量。在简单的情况下，测量值R或者至少从两个测量值中推导出来的测量结果可以清楚而精确地用通常称为校准曲线的简单函数关系与浓度C联系在一起。测量值和测量结果在此形成校准曲线Y＝f（c）的校准输出变量。

在评价时，总是必须考虑到分析反应是决定于时间的。当可产生可测量的物理量的一个或一系列反应进行得非常快时，情况就变得非常简单。在这种情况下，在分析反应基本完成时的一个时间点处确定测量值X，并立即把它用作输入校正变量Y，这就是众所周知的端点确定法。

另一个校为简单的例子是，反应进行的较慢决定了量X随时间的变化关系，这种变化在一定的时间段内使测量值R随时间的改变（“动力学变化”）满足线性或其它简单的函数关系。

在上述周期内的不同时刻ti重复地测量X。描述动态的测量结果（例如在一定的时间内每单位时间被测得的值X的变化dR/dt（ti））是从所测得的值（Ri）（ti）来计算的，并且该结果被用作确定分析结果A的输入变量Y。

X随时间的变化通常以一个很复杂的关系决定于许多部分反应的动态特性，这些部分反应在样品的分析体系的总反应中起一定的作用。这这导致值X相对于时间的一个复杂的变化过程，该过程也就是众所周知的复变反应动力学。本发明特别是针对这种复变变反应动力学情况的。

现有的各种已知的方法可以用于评估由几个重叠的（overlapping）的单个反应的化学动力学所引起的复变反应动力学。例如，一种尝试是把复变反应动力学描述成对于部分反应的离散的微分方程式的形式，其中微分方程式的函数参数相应于可测的反应动力学值。然而，实际的反应体系的复杂性需要理想化的模型假设，该假设应限定模式结果的有效范围。为此，提出了表象学模型（phenomenological    models），在该模型中，函数参数与单个反应没有直接关系，但是经常被解释为在研究中所确定的反应特异性的测度。最后，用于描述反应动力学的还有一个纯统计模型。这些方法中的每一个都具有一定的优点，尽管模型的研究花费大、劳动量大和费时。这些方法适应条件变化（例如，试剂成份的改变，或者在一定的环境条件下恰好的试剂批料）的能力是非常小的，基于上述的测量结果的评估和确定的分析结果的精度和可靠性远远偏离所要求的水平。