[发明专利]立体选择性糖基化方法

权利要求书

1.制备下式β异头物富集的核苷的方法其中T为氟而R为选自如下基团的核碱

其中R₁选自氢，烷基，取代的烷基和卤素：R₂选自羟基，卤素，叠氨基，伯胺基和仲胺基；R₄，R₅和R₆独立地选自氢，-OH，-NH₂，N(烷基)W，卤素，烷氧基和硫代烷基；Q选自CH，CR₈和N；其中R₈选自卤素，甲酰氨基，硫代甲酰氨基，烷氧羰基和氰基，该方法包括用至少一摩尔当量的选自如下的核碱(R″)：

其中R₁、R₂、R₄、R₅、R₆、Q和M⁺如前定义；Z为羟基保护基； W为氨基保护基；任选地在一种适宜溶剂中进行S_N2亲核取代下式α异头物富集的糖的磺酰氧基(Y)；

其中X独立地选自羟基保护基而T如前定义，其中，所述的S_N2取代反应是在约170℃-120℃的温度下进行的：

和将所述的式(II)的化合物脱去保护以生成式(I)的化合物。

2.权利要求1的方法，其中R″选自

其中R₁选自氢，烷基，取代的烷基和卤素’Z为羟基保护基；而W为氨基保护基；其中Y选自烷基磺酰氧基，芳基磺酰氧基、取代的烷基磺酰氧基和取代的芳基磺酰氧基；反应在糖浓度高于每单位体积溶剂为20％(重量)的溶液中进行’其中溶剂为沸点高于70℃的惰性溶剂。

3.权利要求1的方法，其中R″选自

其中R₁选自氢，烷基，取代的烷基和卤素；R₂选自羟基，卤素，叠氨基，伯胺基和仲氨基；Z为羟基保护基而W为氨基保护基；其中Y选自三氟甲磺酰氧基，1，1，1-三氟乙磺酰氧基，八氟丁磺酰氧基和九氟丁磺酰氧基，其中S_N2取代反应在-120℃至25℃的温度并在在低冰点惰性溶剂中进行。

4.权利要求1的方法，其中R″选自

其中R₁选自氢，烷基，取代的烷基和卤素；Z为羟基保护基而W为氨基保护纂；Y选自烷基磺酰氧基，芳基磺酰氧基、取代的烷基磺酰氧基和取代的芳基磺酰氧基；所述的反应在催化剂存在下进行。

5.权利要求4的方法，其中催化剂选自基本上溶于溶剂，含有非亲核性阴离子的高度离子化盐。

6.权利要求4或5的方法，其中溶剂选自掇性、非亲核性溶剂。

7.权利要求1的方法，其中R″选自

其中R₂选自羟基，卤素，叠氨基，伯胺基和仲胺蒸；R₄，R₅和R₆独立地选自氢，-OH，-NH₂，N(烷基)W，卤素，烷氧基，和硫代烷基；Q选自CH，CR₈和N；其中R₈选自卤素，甲酰氨基，硫代甲酰氨基，烷氧羰基，和氰基，Z为羟蔫保护基；W为氨基保护基；而M⁺为阳离子；其中Y选自三氟甲磺酰氧基，1，1，1-三氟乙磺酰氧基，八氟丁磺酰氧基和九氟丁磺酰氧基；其中溶剂为冰点低于26℃的情性溶剂。

8.权利要求1的方法，在无溶剂存在下进行，其中R″选自

其中R₁选自氢，烷基，取代的烷基和卤素；Z为羟基保护基而W为氨基保护基；其中Y选自烷基磺酰氧基，芳基磺酰氧基、取代的烷基磺酰氧基和取代的芳基磺酰氧基。

9.权利要求8的方法，其中反应温度为100℃至160℃。