[发明专利]制备含1,2,4－三唑－1－基取代基的吲哚衍生物的方法

权利要求书

1.一种制备式I化合物的方法：其中E代表一个键或直链或支链C_1-4亚烷基；且R代表-CH₂·CHR¹·NR²R³或下式基团或其中虚线代表任选的化学键；且R¹，R²，R³和R⁴独立地代表氢或C_1-6烷基；所述方法包括以下步骤：

(i)使式II的4-氨基-1，2，4-三唑与式III化合物反应其中E定义如上，且D¹代表卤原子；以得到式IV化合物：其中E和D¹定义如上；

(ii)用亚硝酸处理使由此得到的式IV氨基三唑鎓盐脱氨基化，然后进行中和以得到式V化合物：其中E定义如上；

(iii)在有氢供体的条件下用氢化催化剂进行转移氢化，使由此得到的式V硝基化合物还原，以得到式VI化合物：其中E定义如上；以及

(iv)先用亚硝酸、再用碱金属亚硫酸盐处理式VI的苯胺衍生物，然后进行酸化，以得到式VII肼衍生物：其中E定义如上；然后，使该化合物就地与式VIII化合物或其羰基保护形式反应：其中R^a相应于以上定义的R基或代表其被保护的衍生物，然后若需要除去任何存在的保护基。

2.按照权利要求1的方法，其中R代表氨乙基、N-甲基氨乙基、N，N-二甲基氨乙基、4-哌啶基、1-甲基-4-哌啶基、3-吡咯烷基和1-甲基-3-吡咯烷基。

3.按照权利要求2的方法，其中R代表N，N-二甲基氨乙基。

4.按照权利要求1的方法，其中E代表亚甲基链。

5.按照权利要求1的方法，其中D¹代表的卤素原子为溴原子或氟原子。

6.按照权利要求1的方法，其中在步骤(iii)中，氢化催化剂是披钯炭。

7.按照权利要求1的方法，其中在步骤(iii)中，氢供体是甲酸铵、次磷酸钠、甲酸三乙铵或甲酸钾。

8.按照权利要求1的方法，其中，在步骤(i)中，反应是在异丙醇中进行的。

9.按照前述权利要求1的方法，其中步骤(i)和(ii)是分别进行的。

10.按照权利要求1-8的任一项的方法，其中对步骤(i)得到的反应混合物就地进行步骤(ii)的工序而不必分离氨基三唑鎓盐IV。