[发明专利]抗精神病药——吡啶并吲哚并苯并二氮杂及衍生物

说明书

本发明涉及吡啶并[4′，3′∶2∶3]吲哚并[1，7-ab][1，5]苯并二氮杂，含它们的药用组合物以及用这些化合物治疗生理的或药物引起的精神病和/或运动障碍的方法。

P.Rajagopalan在美国专利第4438120中描述了可用作安定药的1，2，3，4，8，9-六氢吡啶并[4′，3′∶2，3]-吲哚[1，7-ab][1，4]苯并二氮杂和1，2，3，4，4a，8，9，14a-八氢吡啶并[4′，3′∶2，3]吲哚并[1，7-ab][1，4]苯并二氮杂。

Cohen等人在美国专利第3373168和3457271中描述了可用作抗忧郁药的1，2，3，4，8，9-六氢吡啶并[4′，3′∶2，3]吲哚并[1，7-ab][1]苯并氮杂和1，2，3，4，4a，8，9，14a-八氢吡啶并[4′，3′∶2，3]吲哚并[1，7-ab][1]苯并氮杂。

Adams在美国专利第3932650和3983123中描述了可用作CNS抑制剂和止痛剂的1，2，3，4，4a，8，9，14a-八氢吡啶并[4′，3′∶2，3]吲哚并[1，7-ab][1]苯并氮杂。

Berger在美国专利第3890327和4018930中描述了可用作镇静剂/安定药的反式-1，2，3，4，4a，8，9，14a-八氢吡啶并[4′，3′∶2，3]吲哚并[1，7-ab][1]苯并氮杂及其3-取代的衍生物。

Blumberg在美国专利第3790675和Finizio在美国专利第3764684中描述了可用作止痛剂、抗焦虑药和抗精神病药物的1，2，3，4，8，9-六氢吡啶并[4′，3′∶2，3]吲哚并[1，7-ab][1]苯并氮杂。

W.H.Linnell和W.H.Perkin，Jr.在J.Chem.Soc.1924，第2451页中描述了1，2，3，4，8，9-六氢咔唑并[1，8-ab][1，4]苯并二氮杂-8（OH）-酮的制备。

传统的精神抑制的抗精神病药包括丁酰苯类、酚噻嗪类、噻吨类和二苯基丁基哌啶类。这些传统药物的缺点在于：在治疗有效的剂量下对人会产生神经方面的副作用例如锥体束外的症状和迟发性运动障碍。

本发明的目的是提供治疗有效但降低了神经方面副作用的抗精神病的药物。本发明提供结构上与传统的精神抑制的抗精神病药不同的抗精神病药。基于本发明化合物和传统的精神抑制的抗精神病药物如氟哌丁苯和氯丙嗪的结构间的差异，预计本发明化合物在治疗剂量下对人产生的神经方面的副作用具有降低的倾向。

本发明提供式（Ⅰ）化合物或其药学上可接受的盐。式（Ⅰ）化合物结构如下：

式中：R 是H、具1-10个碳原子的烷基、具3-7个碳原子的环烷基、（CH₂）nCOR⁶、（CH₂）nCH（OH）R⁸、（CH₂）_nCONR⁹R¹⁰、（CH₂）n（具3-7个碳原子的环烷基）、（CH₂）n-金刚烷基、（CH₂）_nN（R¹⁵）₂或（CH₂）n-W-Ar;

R¹、R²、R⁴和R⁵分别选自以下基团：H、具1-3个碳原子的烷基、CF₃、Cl、F、Br、OH、S（O）_pR¹⁴、CN或OCH₃;

R³是H、具1-3个碳原子的烷基、环烷基、环烷基烷基、芳烷基或杂芳基烷基、COOCH₃或COOC₂H₅;

R⁶是H、OH、OR⁷、具1-6个碳原子的烷基、具3-6个碳原子的环烷基或为下式基团：

R⁷是CH₃或C₂H₅;

R⁸是H、具1-3个碳原子的烷基、具3-6个碳原子的环烷基或者是下式基团：