[发明专利]硝苯地平控释片及其工艺方法

说明书

本发明涉及一种治疗心、脑血管疾病药物制剂范畴的新剂型药物制剂，特别涉及一种硝苯地平控释片及其工艺方法。

控释片是近年来新兴的高技术新剂型，经按药代动力学测算剂量后，用特殊辅料和工艺制成，口服后在消化道内不崩解，并按程序定时定量地释放药物，使患者体内的血药浓度持久稳定地保持在“理想治疗窗”区，药效长、疗效好、副作用低、使用方便。

硝苯地平（Nifedipine），化学名称为1、4-二氢-2，6-二甲基-4-（2-硝苯基）-3、5-吡啶二羧酸双甲酯（1、4-Dihydro-2、6-dimethyl-4-（2-nitrophenyl）-3、5-pyridinedicarboxylicacid        dimethyl        ester）是80年代国内外广泛用于临床的心脑血管药，在诸多的钙通道阻滞药中，硝苯地平以其临床使用研究多，毒副作用小，而被各国药典收载，并被列为治疗冠心病、心绞痛和高血压的首选药物之一。但硝苯地平的不足之处是半衰期短（2h），病人需要频繁服药（每4～6h服药一次）。由于冠心病、心绞痛易猝发，且在某些不能按时服药的病人中出现“停药反跳”，往往会严重危害患者的生命安全。国外近年来将硝苯地平制成控释片剂，仅需早晚各服药一次，即可使患者获得24h理想的治疗血药浓度保护。

但国外采用合成高分子材料做控释片剂，此类材料资源紧缺、价昂、工艺难度大、工业化困难，因而此项控释片剂属国内空白。

本发明的目的，就是在保证产品质量的前提下，采用国内资源丰富的控释骨架基质，优选适合国情的工艺，形成高效率、低成本、大产量的工业化优势。

本发明的目的是以如下技术方案实现的：

研制一种治疗心、脑血管疾病药物制剂范畴的，包括主药、控释骨架基质和辅料等构成的硝苯地平控释片及其工艺方法，其特征是其主要组份是主药、控释骨架基质和必要辅料组份，其中：

1.主药是治疗心、脑血管疾病药物硝苯地平，

2.控释骨架基质可以是高分子多醣类及其衍生物，

3.辅料中的必要辅料组份有磷酸盐，

4.辅料中的必要辅料组份有脂肪酸及其盐类组份。

上述的硝苯地平控释片及其工艺方法，所述的控释骨架基质可以是高分子多醣类及其衍生物，是指控释骨架基质可以从琼酯、海藻酸及其盐和纤维素衍生物中选择。

上述的硝苯地平控释片及其工艺方法，所述的必要辅料组份中的磷酸盐可以从磷酸钙和磷酸氢钙中选择。

上述的硝苯地平控释片及其工艺方法，所述的必要辅料组份中的脂肪酸及其盐类组份，可以从含≤18个碳原子的脂肪酸及其钙盐、镁盐中选择。

上述的硝苯地平控释片及其工艺方法，所述的各主要组份之间的比例为主药∶控释骨架基质∶磷酸盐∶脂肪酸及其盐＝

1∶2～7.0∶0.05～2∶0.05～2.5。

实践证明，与背景技术比较，本发明具有如下优点：

1.控释骨架基质立足国内，资源丰富、价廉;

2.选用的工艺先进、稳定，能大批量工业化生产;

3.产品药效长、副作用小、与国外同类先进产品生物等效;

4.成本大幅度降低，价格仅为国外同类产品的16.67%，有很大的优势和潜力，具有很强的市场竞争能力。

圆满地达到了本发明的预期目的。

以下结合附图和实施例对本发明作进一步的详细阐述：

图1是本发明产品硝苯地平控释片血药时浓图。

图中，纵坐标是血药浓度，单位是ng/ml;横坐标是时间，单位是h;水平虚线区间是“理想治疗窗区”;三条曲线分别代表：

①常规制剂的硝苯地平片（20mg）;

②国外权威产品的硝苯地平控释片（20mg）;

③本发明产品的硝苯地平控释片（20mg）。

【实施例一】制备硝苯地平控释片1000片，其配方是：

主药∶控释骨架基质∶磷酸盐∶脂肪酸及其盐＝1∶5∶1.25∶0.6。

具体配方是：硝苯地平        20.0g

羟丙基甲基纤维素        5.0g

乙基纤维素        95.0g

磷酸氢钙        25.0g

乳酸钙        10.0g

硬脂酸镁        2.0g

溶剂及其它辅料        常规量

在严格控制配量比例的前提下，将主药、控释骨架基质和必要辅料组份，以及其它常规量的其它辅料如稀释剂、润滑剂等，经粉碎、混合、制粒、压片、包装，制得符合药品生产规范要求的，符合药代动力学类一级释放模式的心痛定控释片。