[发明专利]制备邻位异丙基化苯酚衍生物的方法

权利要求书

1、一种制备具有下列通式(Ⅷ)的邻位异丙基化苯酚衍生物的方法，所述的方法包括以下步骤：

(a)使下列通式(Ⅰ)的苯酚衍生物与下列通式(Ⅱ)的丁烯基衍生物反应生成具有下列通式(Ⅲ)的苯基烯丙基醚，

在该反应式中，R₁为氢或C₁-C₄低级烷基，X为氯化物、溴化物、碘化物、对甲苯磺酰基或甲烷磺酰基；

(b)通过克莱森重排作用使苯基烯丙基醚(Ⅲ)中的烯丙基转移至邻位上，得到通式(Ⅳ)的苯酚衍生物，

(c)使苯酚衍生物(Ⅳ)发生氧化反应生成具有下列通式(X)的半缩醛，以及

(d)使半缩醛(Ⅹ)还原生成邻位异丙基化苯酚衍生物(Ⅷ)。

2、按照权利要求1所述的制备邻位异丙基化苯酚衍生物的方法，其中苯酚衍生物（Ⅰ）与丁烯基衍生物（Ⅱ）的反应步骤（a）是在一种选自下述的碱-溶剂体系中进行的，该体系包括：由碳酸钾、碳酸钠、碳酸氢钾或碳酸氢钠作为碱和极性溶剂如丙酮、二甲基甲酰胺或低级醇作为溶剂所组成的碱-溶剂体系;由乙醇钠、甲醇钠、氢氧化钠、氢氧化钾或二异丙基氨化锂作为碱和无水溶剂如四氢呋喃、乙醚、甘醇二甲醚、二甘醇二甲醚、低级烷烃或石油醚作为溶剂所组成的碱-溶剂体系;或由乙醇钠或甲醇钠作为碱和醇溶剂如乙醇或甲醇作为溶剂所组成的碱-溶剂体系。

3、按照权利要求1所述的制备邻位异丙基化苯酚衍生物的方法，其中所述的克莱森重排是在加热下及存在有溶剂如二乙苯胺、二甲苯胺、乙二醇、丙二醇或三氟乙酸或无溶剂存在下进行的。

4、按照权利要求1所述的制备邻位异丙基化苯酚衍生物的方法，其中经克莱森重排生成的苯酚衍生物（Ⅳ）的氧化反应是在氧化剂如臭氧、四氧化锇或高锰酸钾的存在下，于一种溶剂如乙酸、乙酸与乙腈的混合物、乙酸乙酯、乙醇、甲醇或氯仿中进行的。

5、按照权利要求1所述的制备邻位异丙基化苯酚衍生物的方法，其中氧化产物的还原步骤（d）是通过Wolff-Kishner还原、克莱门逊还原或加氢反应进行的。

6、按照权利要求1-5中之一所述的制备邻位异丙基化苯酚衍生物的方法，其中R₁为异丙基。

7、一种制备具有下列通式（Ⅷ）的邻位异丙基化苯酚衍生物的方法，该方法包括以下步骤：

（a）使下列通式（Ⅰ）的苯酚衍生物与下列通式（Ⅱ）的丁烯基衍生物反应生成具有下列通式（Ⅲ）的苯基烯丙基醚，

在该反应式中，R₁为氢或C₁-C₄低级烷基，X为氯化物、溴化物、碘化物、对甲苯磺酰基或甲烷磺酰基，

（b）通过克莱森重排作用使苯基烯丙基醚（Ⅲ）中的烯丙基转移至邻位上，得到通式（Ⅳ）的苯酚衍生物，

（e）将苯酚衍生物（Ⅳ）上的-OH基保护起来，得到具有通式（Ⅴ）的苯基醚衍生物，

在该式中，作为-OH基保护基团的R₂为甲基、乙酰基、苄基、三甲基甲硅烷基或叔-丁基二甲基甲硅烷基，

（f）使苯基醚衍生物（Ⅴ）氧化生成具有下列通式（Ⅵ）的醛，

(g)使醛（Ⅵ）还原从而将异丙基加在邻位上，由此得到具有下列通式（Ⅶ）的苯基醚衍生物，

（h）脱去苯基醚衍生物（Ⅶ）上的保护基团，得到邻位异丙基化苯酚衍生物（Ⅷ）。

8、按照权利要求7所述的制备邻位异丙基化苯酚衍生物的方法，其中苯酚衍生物（Ⅰ）与丁烯基衍生物（Ⅱ）的反应步骤（a）是在一种选自下述的碱-溶剂体系中进行的，该体系包括：由碳酸钾、碳酸钠、碳酸氢钾或碳酸氢钠作为碱和极性溶剂如丙酮、二甲基甲酰胺或低级醇作为溶剂所组成的碱-溶剂体系;由乙醇钠、甲醇钠、氢氧化钠、氢氧化钾或二异丙基氨化锂作为碱和无水溶剂如四氢呋喃、乙醚、甘醇二甲醚、二甘醇二甲醚、低级烷烃或石油醚作为溶剂所组成的碱-溶剂体系;或由乙醇或甲醇钠作为碱和醇溶剂如乙醇或甲醇作为溶剂所组成的碱-溶剂体系。