[发明专利]取代的4-苯基-吡啶酮和4-苯基-2-烷氧基吡啶

说明书

本发明涉及取代的4—苯基—吡啶酮和4—苯基—2—烷氧基吡啶及其制备方法，以及它们在药物中的应用。

已知由真菌培养物中分离到的内酯类衍生物是3—羟基—3—甲基—戊二酰基辅酶A还原酶(HMG—CoA还原酶)的抑制剂(Mevinolin，EP22 478；US4 231 938)。

另外还知道，吡啶取代的二羟基庚烯酸是HMG—CoA还原酶的抑制剂(EP325 130；EP307 342；EP306 929)。

本发明涉及下列式(I)的取代的4—苯基—吡啶酮和4—苯基—2—烷氧基吡啶：                   (Ia)                           (Ib)其中R¹ 代表有多达8个碳原子的直链或支链烷基；R² 代表具有3—7个碳原子的环烷基，或有多达8个碳原子的直链或支    链烷基；R³ 代表下列各式所表示的基团             (a)                           (b)或(c)                          (d)其中X  表示—CH₂—CH₂—、—CH＝CH—或—C≡C—，R⁶、R⁷和R⁸可以相同,也可以不同,表示氢或由—CO—R⁹或

—COOR¹⁰代表的基团，

其中    

R⁹和R¹⁰可相同或不同，并代表具有多达8个碳原子的直链

    或支链烷基、或苯基，或者R⁶和R⁷共同形成下式的基团R⁴  代表苯基，该苯基可被相同的或不同的下列基团任意地、取代

多达二次：卤素、三氟甲基、甲氧基、苯氧基或具有多达8

个碳原子的直链或支链烷基；R⁵  具有上述R³的定义，并与R³可以相同也可以不同，或者代表氢、

氰基、羧基或具有多达8个碳原子的直链或支链烷氧羰基，或者

代表具有多达8个碳原子的直链或支链烷基，该烷基可任意地被

卤素、羟基、具有多达8个碳原子的直链或支链烷氧基取代，

或被—O—(CH₂)a—R¹¹或—O—CO—R¹²取代，

其中

a  表示数字0或1，

R¹¹ 表示苯基或苄基，所述的每个基团的芳环上均可被下列

     基团任意地取代多达二次：相同或不同的卤素、三氟甲

     基、氰基、硝基或具有多达6个碳原子的直链或支链烷基，

R¹² 具有上述R¹¹的定义，并与R¹¹可相同也可不同，或者代表

   具有多达8个碳原子的直链或支链烷基，或者R⁵  代表—CH＝N—O—R¹³基团，

其中

R¹³具有上述R¹²的定义，并与R¹²可相同也可不同。

取决于R³和/或R⁵所表示的基团的侧链的不同，本发明的化合物在每种情况下都有1或2个不对称碳原子，其上连接着—OR⁶和—OR⁷基。因此，它们可以各种立体化学形式存在。

本发明涉及各个单独的异构体，也涉及它们的混合物。取决于—OR⁶/-OR⁷基团的相对位置，本发明的物质可以赤式构型或以苏式构型存在。

对具有定义a)的取代基R³/R⁵举例说明如下：和       赤式              苏式在每种情况下这两种对映异构体依次以苏式和赤式两种构型存在。

在每种情况下都优选赤式构型化合物。

此外，由于双键的存在(X＝—CH＝CH—)，本发明的物质可以E构型或Z构型存在。优选E构型的化合物。