[发明专利]新型非对称的可取代的双萘二甲酰亚胺

说明书

本发明是关于新型非对称的可取代的双萘二甲酰亚胺（bisnaphthalimides）、其制备方法以及它们在控制疾病方面的应用。

US-A-4841052揭示了某些化合物，这些化合物是通过一个含有芳香族基的桥基，把两个萘二甲酰亚胺基连结在一起。这类化合物可被用作电子摄影有机调色剂的敏化剂。US-A-4874863描述了适于作为具有抑制癌作用的双萘二甲酰亚胺。US-A-5086059描述了某些类似的物质，只是在其萘基上还含有桥接的亚乙基。

本发明是有关用下述化学式Ⅰ的非对称可取代的双萘二甲酰亚胺以及它们与生理上可接受酸的生成盐。

式中，A、B和D可以相同或者不同，它们是直链或支链亚烷基、环亚烷基或亚苯基，

R¹和R²可以相同或者不同，它们是氢原子或C₁-C₆烷基或芳基或苯甲基，这些也可被如下一些基团取代，如C₁-C₆烷基、卤素原子、CF₃-、硝基、羟基、NR³₂、OR⁴、COOR⁵、CONR⁶₂、CONHR⁷、NHCOR⁸、SO₂NHR⁹或SOmR¹⁰基团，还可以一起为-CH₂-，-C₂H₄-或-C₃H₆-基团，

X、X′、Y和Y′可以相同或者不同，它们是氢或卤素原子，硝基、氨基、C₁-C₆烷基、CF₃、羟基、NR³₂、OR⁴、COOR⁵、CHO、CONR⁶₂、CONHR⁷、NHCOR⁸、SO₂NHR⁹、SOmR¹⁰、COR¹¹、脲基、C₁-C₆烷脲基、N＝C＝S和N＝C＝O基团，

R³-R¹¹可以是相同或不同，它们是C₁-C₆烷基，环烷基或芳基，

m表示数目0、1或2;

‖表示单键或双键;

在A、B和D中优选的亚烷基是具有1～8个碳原子、特别是1-4个碳原子。优选的环亚烷基是具有3～7个碳原子。

在R¹-R⁸中特别提到的芳基是苯基，它可优先被所述1～2个基团取代。在R³-R¹¹中优选的环烷基是那些具有3～7个碳原子的（环烷基）。X和Y最好是硝基、氨基或甲基或氯原子，而X′和Y′最好是氢。

这种新化合物可以按照下述的反应图解进行制备：

萘二甲酸酐Ⅱ与1当量的或是高达50%过量的多胺Ⅲ在20～150℃，在有机溶剂，例如，二噁烷、乙醇或二甲基甲酰胺中进行反应。由此得到的溶液被浓缩，残留物通过例如重结晶或色谱法进行纯化。然后将由此得到的单酰亚胺与上述反应图解中的酐Ⅴ进行反应，并按同样的方法进行纯化。

用上述方法制备化合物，如果有必要的话，可以用生理上可接受的酸将其转换成相应的盐。为此先将该碱溶解于，例如，乙醇、二氯甲烷或乙醚中，然后用酸使盐沉淀出来。合适的酸有：柠檬酸、酒石酸、乳酸、磷酸、链烷磺酸特别是甲磺酸、醋酸、甲酸、马来酸、富马酸、苹果酸、琥珀酸、丙二酸、硫酸、甲苯磺酸、L-谷氨酸、L-天冬氨酸、丙酮酸、半乳糖二酸、苯甲酸、葡糖醛酸、草酸、抗坏血酸以及特别是盐酸。

在五元环上带有单键的化学式Ⅴ原料，可以按照文献（J.Amer.Chem.Soc.93，737（1971））中揭示的方法制备。在五元环上带有双键的相应化合物可以由带有单键的化合物按“J.Amer.Chem.Soc.91，（1969）917”中用于吡环苯醌（pyracycloquinones）的方法制得。

多胺Ⅲ可以买到也可以用已知方法制备。