[发明专利]球状甲壳素的制造方法

说明书

本发明公开了一种球状甲壳素的制造方法。

目前，在层析法用充填材料、生物活性物质包藏固定化、化妆品用素材、医药用佐剂等方面常用到大分子网状结构物质。这些物质通常都是人工合成高分子材料，而采用天然高分子物质补充或替代合成高分子物质已是一个总趋势。在已知天然物质中，甲壳素表现比较突出。由于甲壳素物化性质非常稳定，目前仅局限于对其粉碎颗粒的使用及其成膜、成线性质的应用，但作为上述用途，以其球状物最为适宜，但目前对球状甲壳素的制备及应用尚无文献报道，我们通过计算机检索，查出200多篇有关制备、应用甲壳素、壳聚糖的文献，没有发现制造球状甲壳素的方法。报道较多的是甲壳素脱乙酰化物-壳聚糖的成球及其球状物应用。显然，球状壳聚糖分子大小、壳聚糖的网状结构，制造成本、天然性等均不及甲壳素，故研制具有天然网状结构的球状甲壳素深有必要。

本发明的目的是制备出球状甲壳素，更充分地发挥其空间网状结构的应用，其粒径分布大小可以控制，作为球状壳聚糖等物质的补充或更新换代产品。该方法适于工业生产，能提供弥散性高的球状甲壳素，同时在制备过程中可包藏目的物，起到固定生化活性物质，缓释控释药物等作用。

本发明的方法具体是将甲壳素溶于约含5～15%氯化锂的二甲基乙酰胺溶液中，滤除不溶物，所得溶液滴入或喷入搅动的醇类溶液中凝固再生，生成球状凝固物，经过滤（滤液回收），滤物用水充分洗净，直至不含氯化锂、二甲基乙酰胺及醇。再真空干燥，最终得到球状甲壳素。

球状甲壳素颗粒直径大小可通过滴入或喷入孔径大小和速度快慢任意调节，网状结构的疏密可通过调节甲壳素溶解量大小来进行控制。

对于目的物的包藏，如生物活性物质的固定、化妆用香料及缓释药物的制备，可通过在甲壳素溶解液中再加入上述目的物搅拌均匀，制成溶解液或悬浮液，然后滴入或喷入醇液中再生即可。本发明对难溶物的包藏尤其适用，而对水溶性和醇溶性强的物质，不一定用水洗，可直接采用真空干燥将球状物中的有机试剂除去。温度条件以目的物的性质而定，即对物性影响小的，可采用干燥或真空干燥，而对生物活性物质则通常采用真空冷冻干燥，而且整个制备过程也采用低温进行。

本发明的方法简单易行，容易控制，通过使甲壳素-二甲基乙酰胺溶液在醇液中理想的弥散，将其充分洗净、干燥，得到球状甲壳素。该球状甲壳素具有弥漫性能好、不会凝集粘着的优点，是优良的层析材料。

本发明拓宽了甲壳素的用途，如包藏固定生理活性物质，作为化妆用素材，缓释、控释药物的制备及其他对甲壳素网状结构的应用。

本发明勿需添加剂，得到的是纯净的球状甲壳素或目的物-球状甲壳素。制作工艺适于工业生产，且所有有机试剂均可回收再利用，生产成本低。

实施例1

1.0g甲壳素溶于含8%氯化锂的二甲基乙酰胺溶液100ml中，常温下以NDJ-1型旋转粘度仪（上海衡器厂）测定，选用1号转子，60rpm测定结果，表观粘度为80～90mP_a·S。称取该甲壳素1.0g，依上述方法溶解于100ml含8%氯化锂的二甲基乙酰胺中。溶解液过滤除去不溶物，制成约含甲壳素1%的溶液，将该溶液滴入或喷入搅动的乙醇溶液中凝固再生，得球状凝固物。过滤（滤液回收）后将凝固物用水充分洗净，干燥即得球状甲壳素。通过调节滴孔或喷孔直径、滴入或喷入速度可任意选择所得球状体的球径。球径分布用扫描电子显微镜测定，滴入时一般球径分布为100～300μm，喷入时一般球径分布为50～200μm，最小可达20μm，最大可达5mm（肉眼可见）。

实施例2

同实施例1的方法把甲壳素配成2%溶液。将溶液分为两份，一份加入适量丙磺舒，另一份加入适量罗通定，搅拌均匀，呈混悬液。将此混悬液滴入搅动的正丁醇溶液中凝固再生，得球状凝固物。过滤（滤液回收）后将凝固物用水充分洗净，80℃下真空干燥。分别得到含有丙磺舒、罗通定的球状甲壳素。调节滴孔直径、滴入速度可任意选择所得的球状甲壳素球径。一般球径分布200～400μm，最小可达50μm，最大可达5mm。

体外溶出速率表明，该法所得球状甲壳素对丙磺舒、罗通定均具有一定的缓释作用，且药物释放速率随丙磺舒/甲壳素、罗通定/甲壳素比例的增大而增大，即含药量一定时，甲壳素含量的增高会减缓药物的释放速度，达到缓释控释的目的。